间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive

关键词

间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性（Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK-positive）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学检测阳性：
     • 免疫组化检测：肿瘤细胞表达CD30，并且ALK蛋白阳性。几乎所有患者均为CD30阳性（95%-100%），ALK阳性率约为70%-90%。
     • 分子遗传学检测：FISH或RT-PCR检测到ALK基因重排，常见易位为t(2;5)(p23;q35)，形成NPM-ALK融合蛋白。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 局部症状：无痛进行性淋巴结肿大，多见于颈部、腋窝和腹股沟区域，约90%的患者出现淋巴结肿大。
     • 全身症状：发热（体温常在38-39℃之间波动）、盗汗、体重减轻等B症状，发生率分别为50%、40%-50%和40%-60%。
     • 其他系统受累：皮肤病变（红斑、丘疹或结节，发生率约为30%-40%）、肝脾肿大（发生率约为20%-30%）、骨骼疼痛（胸骨压痛，发生率约为10%-20%）、呼吸困难（肺部受累，发生率约为10%-20%）。
   • 影像学特征：
     • CT扫描：评估淋巴结和其他器官的受累情况，如肺部、肝脏、脾脏等，发生率约为70%-90%。
     • PET-CT：全面评估肿瘤的分布及代谢活性，对诊断和分期有重要价值，发生率约为70%-90%。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若病理学检测结果不明确，需结合典型临床表现和影像学特征进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • CT扫描：
     • 异常意义：发现淋巴结肿大、器官受累（如肺部、肝脏、脾脏等），有助于评估肿瘤的分布和程度。
   • PET-CT：
     • 异常意义：评估肿瘤的代谢活性，有助于区分炎症和肿瘤，对诊断和分期有重要价值。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：贫血、白细胞增多或减少、血小板减少，提示肿瘤负荷较高。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）水平：
     • 异常意义：LDH水平升高提示肿瘤负荷较高，是重要的预后指标。

3. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺或活检：
     • 异常意义：发现异常增生的大淋巴细胞，有助于评估骨髓受累情况。

4. 皮肤病变检查：

   • 皮肤活检：
     • 异常意义：发现CD30阳性和ALK阳性的大细胞，支持ALCL的诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 免疫组化检测：
     • CD30阳性：几乎所有的ALCL患者均为CD30阳性，是重要的诊断标志物。
     • ALK阳性：约70%-90%的ALCL患者为ALK阳性，通过免疫组化检测ALK蛋白。
   • 分子遗传学检测：
     • FISH或RT-PCR：检测ALK基因重排，常见易位为t(2;5)(p23;q35)，形成NPM-ALK融合蛋白，是确诊的重要依据。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 贫血：血红蛋白水平降低，发生率约为30%-50%。
     • 白细胞增多或减少：外周血白细胞计数可能增高或降低，发生率约为30%-50%。
     • 血小板减少：血小板计数可能减少，发生率约为20%-40%。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）水平：
     • 升高：LDH水平升高提示肿瘤负荷较高，发生率约为70%-90%，是重要的预后指标。

3. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺或活检：
     • 异常增生的大淋巴细胞：发现异常增生的大淋巴细胞，提示骨髓受累，发生率约为10%-20%。

4. 皮肤活检：

   • CD30阳性和ALK阳性的大细胞：发现CD30阳性和ALK阳性的大细胞，支持ALCL的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学证据（免疫组化和分子遗传学检测），结合典型症状及影像学特征。
• 辅助检查以影像学（CT、PET-CT）和血液学检查为主，有助于评估肿瘤的分布、代谢活性和肿瘤负荷。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如CD30、ALK蛋白和基因重排检测）。

权威依据：

• WHO《造血和淋巴组织肿瘤分类》
• NCCN指南《T细胞淋巴瘤》
• ESMO指南《T细胞淋巴瘤》