急性髓系白血病伴成熟Acute myeloid leukaemia with maturation

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

急性髓系白血病伴成熟的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓中髓系造血干细胞的恶性克隆性疾病。在AML伴成熟型（M2，根据FAB分类）中，母细胞（原始细胞）有向成熟中性粒细胞分化的证据，表现为骨髓中原始细胞比例≥20%（根据WHO标准），且成熟中性粒细胞比例≥10%。需注意外周血中原始细胞比例可能低于骨髓。

病因学特征

急性髓系白血病的确切病因尚不完全明确，但其发病机制涉及多因素综合作用：

1. 遗传和分子异常：染色体异常和基因突变是AML的核心发病机制。t(8;21)(q22;q22)（形成_RUNX1-RUNX1T1_融合基因）是AML伴成熟型（M2）的典型特征，而t(15;17)与急性早幼粒细胞白血病（M3）相关，需避免混淆。
2. 环境因素：
   • 化学物质暴露：苯及其衍生物、烷化剂类化疗药物（如环磷酰胺）的长期接触是明确风险因素。
   • 电离辐射：包括放疗和高剂量放射性物质暴露。

3. 前驱血液病：骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）可转化为AML。

4. 遗传综合征：唐氏综合症（21三体）、范可尼贫血等遗传性疾病显著增加AML风险。

病理机制

急性髓系白血病伴成熟的病理机制主要包括：

1. 分化阻滞与异常增殖：_RUNX1-RUNX1T1_等融合基因通过抑制髓系分化转录因子（如C/EBPα），导致原始细胞停滞在早幼粒阶段并异常增殖。
2. 表观遗传调控异常：DNA甲基化异常（如TET2、_DNMT3A_突变）和组蛋白修饰失调（如_ASXL1_突变）是常见分子事件。
3. 凋亡抵抗：BCL-2家族蛋白失衡（如BCL-2过表达）及p53通路失活（见于17p缺失）导致细胞凋亡障碍。
4. 骨髓微环境相互作用：白血病细胞通过CXCR4/SDF-1轴等机制锚定于骨髓基质，获得生存优势。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血细胞减少：贫血（乏力、苍白）、血小板减少（紫癜、黏膜出血）、中性粒细胞减少（反复细菌感染）。
   • 组织浸润：牙龈增生、绿色瘤（粒细胞肉瘤）较肝脾肿大更特异，淋巴结肿大罕见。
   • 代谢异常：高尿酸血症、肿瘤溶解综合征（多见于治疗初期）。

参考文献：

• 《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（第5版，2022）》
• 《急性髓系白血病诊疗指南（中国临床肿瘤学会，2023）》
• Döhner H, et al. AML.N Engl J Med 2015;373:1136-52