急性髓系白血病不伴成熟Acute myeloid leukaemia without maturation

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

急性髓系白血病不伴成熟的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，其特征是异常增生的原始细胞在骨髓和其他组织中迅速累积，导致正常造血功能受抑。急性髓系白血病不伴成熟（编码2A60.31）是一种特定类型的AML，其主要特征在于这些原始细胞缺乏分化为更成熟阶段的中性粒细胞的证据。根据世界卫生组织（WHO）分类标准，该亚型至少有90%的非红系细胞表现为未分化的原始状态，且髓过氧化物酶（MPO）阳性的原始细胞占比超过3%，或存在奥尔小体（Auer rods），但缺少任何显著的髓系细胞成熟迹象。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 某些染色体异常和基因突变是AML发病的重要机制之一，包括但不限于-5/del(5q)、-7/del(7q)等染色体缺失或部分缺失，以及NPM1、FLT3、CEBPA、DNMT3A等基因突变。这些遗传改变影响了细胞周期调控、凋亡过程及DNA修复途径，从而促进肿瘤发生与发展。

2. 环境暴露：

   • 电离辐射：接触高剂量电离辐射（如核事故或放疗）是AML的明确危险因素。
   • 化学物质：苯及其衍生物长期暴露、既往接受烷化剂或拓扑异构酶Ⅱ抑制剂化疗，可显著增加AML风险。

3. 其他相关疾病：

   • 先天性骨髓衰竭综合征（如范可尼贫血、先天性角化不良）患者AML发病率升高。
   • 骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPN）可能进展为继发性AML。

病理机制

1. 细胞增殖失控：

   • 在急性髓系白血病不伴成熟的情况下，由于关键信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT）失调，髓系前体细胞分化停滞于原始阶段，并通过异常激活增殖相关基因（如MYC）实现克隆性扩增。

2. 抑制正常造血功能：

   • 白血病细胞通过物理性占据骨髓腔隙及分泌TGF-β、TNF-α等细胞因子，抑制正常造血干细胞增殖分化，导致全血细胞减少。

临床表现

1. 症状特征：
   • 全身症状：发热（非感染性）、盗汗、进行性乏力及体重下降（6个月内下降>10%）。
   • 血液系统症状：贫血（血红蛋白<100g/L）、中性粒细胞减少（绝对计数<1.5×10⁹/L）相关感染风险增加，以及血小板减少（<100×10⁹/L）导致的紫癜、鼻衄或黏膜出血。
   • 器官浸润：约20%患者出现轻度肝脾肿大，骨痛多由骨膜浸润或骨髓膨胀引起，常见于胸骨及长骨。

参考文献：《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》（第四版）、《Hematology: Basic Principles and Practice》等权威专著。