侵袭性曲霉病Invasive aspergillosis

关键词

侵袭性曲霉病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 真菌培养阳性：从呼吸道分泌物、血液或其他组织样本中分离出曲霉菌。
     • 组织病理学检查：通过活检或尸检标本发现曲霉菌的典型形态学特征，如分隔的菌丝和分生孢子。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发热（体温≥38℃）。
     • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰（有时为血性）、呼吸困难。
     • 肺部听诊异常：湿啰音或干啰音。
     • 影像学特征：胸部CT显示结节状阴影、空洞形成或实变区。
   • 宿主因素：
     • 免疫抑制状态：接受器官移植、化疗、长期使用免疫抑制剂治疗等。
     • 慢性疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病未得到有效控制者等。
   • 环境暴露史：
     • 长时间暴露于潮湿、阴暗环境，或职业性接触土壤、植物残体等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（发热+呼吸系统症状）。
     • 血清学检查GM试验阳性，且影像学检查符合典型特征。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部CT：
     • 异常意义：显示结节状阴影、空洞形成、浸润影、“晕征”等特征性改变。
   • 脑部MRI/CT：
     • 异常意义：若脑部受累，可显示局灶性或弥漫性病变。
   • 腹部CT：
     • 异常意义：肝脾肿大、腹腔内感染灶等。

2. 临床鉴别检查：

   • 支气管镜检查：
     • 判断逻辑：通过支气管镜获取下呼吸道分泌物进行培养和病理检查，有助于确诊。
   • 皮肤黏膜损害评估：
     • 异常意义：出现溃疡、坏死等局部感染表现，提示可能有皮肤或黏膜受累。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确可疑环境暴露史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 真菌培养阳性：直接确诊曲霉菌感染。
   • PCR检测阳性：特异性基因检测，适用于早期或培养阴性病例的诊断。

2. 血清学检查：

   • GM试验阳性：血清半乳甘露聚糖抗原检测，敏感性和特异性较高。
   • 抗体检测：抗曲霉菌抗体滴度升高，但特异性较低，主要用于回顾性诊断。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）显著升高（>50 mg/L）：提示细菌性感染或严重炎症反应。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

4. 血常规：

   • 白细胞计数升高或降低：伴有贫血现象，提示全身炎症反应。
   • 嗜酸性粒细胞比例升高：部分患者可见，但不是特异性指标。

5. 便常规：

   • 白细胞或红细胞阳性：提示肠道感染，需与其他病原体感染鉴别。

6. 其他检查：

   • 支气管肺泡灌洗液检测：有助于发现曲霉菌菌丝或孢子。
   • 心电图和心脏超声：若心脏受累，可显示心内膜炎相关体征。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（培养或组织病理学检查），结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（尤其是胸部CT）和临床评估（如支气管镜检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如GM试验、PCR检测）。

权威依据：《欧洲临床微生物学和感染病学会指南》（ECMM/ECIL指南）、美国传染病学会（IDSA）指南。