未特指的原发性免疫缺陷Unspecified Primary immunodeficiencies

关键词

未特指的原发性免疫缺陷（PID）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 基因测序阳性：
     • 通过全外显子组测序（WES）或靶向基因面板检测发现已知的免疫缺陷相关致病基因突变（如 BTK、RAG1/2、STAT3 等）。
   • 免疫重建失败：
     • 造血干细胞移植后持续存在免疫功能障碍，且排除其他继发性因素。

2. 必须条件（核心诊断条件）：

   • 反复严重感染：
     • 1年内≥2次需住院治疗的严重感染（如肺炎、败血症、脑膜炎）。
     • 或≥3次需抗生素治疗的中度感染（如鼻窦炎、中耳炎）。
   • 实验室免疫缺陷证据：
     • 血清IgG < 5 g/L（成人）或低于同年龄参考值2个标准差（儿童）。
     • 和/或CD4⁺ T细胞计数 < 300/μL（成人）或 < 年龄匹配参考值的10%。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 次要临床表现：
     • 生长发育迟缓（身高/体重 < 同年龄3百分位）。
     • 自身免疫性疾病（如血小板减少、溶血性贫血）。
     • 慢性腹泻或吸收不良（持续>4周）。
   • 家族史：
     • 一级亲属有确诊PID或早发感染性疾病史（阈值：≥1例）。
   • 炎症标志物：
     • CRP持续 > 20 mg/L 或 ESR > 40 mm/h（无急性感染时）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

一级筛查 ├── 体液免疫评估 │ ├── 血清免疫球蛋白（IgG/IgA/IgM/IgE） │ └── 疫苗抗体应答（破伤风/肺炎球菌） ├── 细胞免疫评估 │ ├── 淋巴细胞亚群（CD3/CD4/CD8/CD19/CD56） │ └── 淋巴细胞增殖试验（PHA/ConA） └── 固有免疫评估 ├── 中性粒细胞功能（NBT/DHR） └── NK细胞活性检测

二级确诊 ├── 基因测序（WES/靶向Panel） ├── 胸腺影像（CT/MRI） └── 骨髓活检（评估造血细胞分化）

2. 判断逻辑：
   • 体液免疫缺陷：
     • IgG降低 + 疫苗抗体应答阴性 → 提示B细胞缺陷。
     • IgA/IgM选择性缺乏 → 需排除CVID或特异性抗体缺陷。
   • 细胞免疫缺陷：
     • CD4⁺ T细胞减少 + 增殖试验异常 → 提示T细胞功能障碍。
     • CD19⁺ B细胞正常但抗体缺乏 → 提示T-B细胞协作障碍。
   • 基因检测逻辑：
     • 先筛查常见基因（BTK、IL2RG）→ 阴性则扩展至全外显子组。
     • 发现VUS（意义未明突变）需结合功能验证（如蛋白表达分析）。

三、实验室参考值的异常意义

异常结果处理建议：

• IgG持续低下 → 启动静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。
• T细胞严重缺陷 → 预防性复方新诺明抗感染 + 评估造血干细胞移植。
• 基因确诊致病突变 → 遗传咨询及家族筛查。

总结

• 诊断核心：需同时满足反复感染（必须条件）和实验室免疫缺陷证据。
• 辅助检查路径：先体液/细胞免疫筛查，再基因确诊，避免漏诊非典型病例。
• 关键实验室指标：IgG、CD4⁺ T细胞、NK活性是筛查基石，基因检测为金标准。

参考文献：

1. IUIS原发性免疫缺陷病分类标准（2022更新版）
2. Journal of Clinical Immunology: "Laboratory Diagnostics for PID" (2023)
3. ESID（欧洲免疫缺陷学会）临床实践指南
4. Blood: "Genetic Diagnosis of Inborn Errors of Immunity" (2024)