其他特指的原发性免疫缺陷Other specified Primary immunodeficiencies
编码4A0Y
关键词
索引词Primary immunodeficiencies、其他特指的原发性免疫缺陷、淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]缺陷
缩写OSPID
别名其他特指原免缺、特指型原发性免疫缺陷
其他特指的原发性免疫缺陷（4A0Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因突变检测阳性：
- 明确致病性基因突变（如ITGB2、ITGAL等）通过全外显子测序或靶向基因测序检出。
- 符合国际免疫学会联合会（IUIS）定义的致病性变异标准（PVS1+PS2+PM1）。
- 免疫细胞功能缺陷：
- T细胞增殖试验（PHA刺激）反应≤正常值30%。
- 中性粒细胞黏附功能检测（CD11b/CD18表达）≤正常值20%。
- 基因突变检测阳性：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 反复感染证据：
- 1年内≥3次严重细菌感染（肺炎/败血症）或≥6次呼吸道感染。
- 免疫学指标异常：
- IgG < 4g/L（儿童）或 <5g/L（成人），或IgA/IgM持续低于年龄匹配的第5百分位。
- CD4+ T细胞计数<300/μL（成人）或<年龄匹配的第10百分位（儿童）。
- 特征性临床表现：
- 肝脾肿大+淋巴结肿大+生长发育迟缓（三联征）。
- 皮肤黏膜顽固性溃疡或肉芽肿形成。
- 反复感染证据：
-
确诊阈值：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无基因证据，需同时满足：
- 免疫细胞功能缺陷 + 反复感染证据 + ≥2项支持条件中的免疫学/临床表现。
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[免疫球蛋白定量] A --> C[淋巴细胞亚群分析] A --> D[血常规+涂片] B --> E[异常时→IgG亚类检测] C --> F[异常时→T细胞功能试验] D --> G[异常时→中性粒细胞功能检测] F --> H[基因检测] G --> H H --> I[确诊及分型]
判断逻辑：
- 免疫球蛋白定量：
- 解读：IgG<4g/L提示体液免疫缺陷，需追加IgG亚类检测；正常值不排除T细胞缺陷。
- 淋巴细胞亚群分析：
- 关键指标：CD3+<500/μL需行T细胞增殖试验；CD19+<2%提示B细胞发育缺陷。
- 中性粒细胞功能检测：
- CD11b/CD18表达检测：<20%提示黏附缺陷（如LFA-1缺陷），需紧急基因检测。
- 基因检测：
- 层级策略：先靶向测序（如ITGB2、BTK），阴性时扩展至全外显子组测序。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 异常阈值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| IgG | <4g/L（儿童） | 抗体缺陷→反复化脓性感染风险↑ | 静脉免疫球蛋白替代治疗 |
| CD4+ T细胞 | <300/μL（成人） | T细胞功能衰竭→病毒/真菌易感性↑ | 预防性抗真菌/抗病毒治疗 |
| 中性粒细胞呼吸爆发 | NBT试验<70%活性 | 慢性肉芽肿病风险→需排查CYBB突变 | 干扰素-γ治疗+感染预防 |
| 血清补体C3 | <0.9g/L | 补体缺陷→奈瑟菌感染风险↑ | 脑膜炎球菌疫苗接种 |
| T细胞增殖反应 | PHA刺激SI<10 | 严重联合免疫缺陷（SCID）→需干细胞移植评估 | 无菌隔离+移植前准备 |
| 血小板计数 | >450×10⁹/L | WAS基因相关免疫缺陷→伴湿疹和出血倾向 | WAS基因检测+脾切除评估 |
四、总结
- 确诊核心：依赖基因检测（金标准）结合功能性免疫缺陷证据。
- 筛查路径：从免疫球蛋白/淋巴细胞亚群初筛→功能验证→基因分型的阶梯式诊断流程。
- 关键警示：中性粒细胞功能异常（CD11b/CD18↓）或T细胞增殖缺陷（SI<10）需48小时内启动基因检测。
参考文献：
- IUIS《原发性免疫缺陷病分类：2022更新版》（Journal of Clinical Immunology）
- ESID诊断指南（2023）
- OMIM数据库（#116920 LFA-1缺陷）
- 《原发性免疫缺陷：分子机制与临床管理》（Nature Reviews Immunology 2024）