其他特指的固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Other specified Primary immunodeficiencies due to disorders of innate immunity

关键词

其他特指的固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（ICD-11：4A00.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）

   • 基因检测阳性：
     • 通过全外显子测序或靶向基因测序检出特定致病基因突变（检出率>90%）：
     • IL1RN 基因突变（DIRA综合征）
     • LPIN2 基因突变（Majeed综合征）
     • CXCR4 基因突变（WHIM综合征）
     • NOD2 基因突变（Blau综合征）

2. 必须条件（核心临床特征）

   • 反复严重感染：
     • ≥3次/年需住院治疗的细菌/真菌感染（肺炎、败血症等）
   • 特征性炎症表现（符合至少1项）：
     • 无菌性骨髓炎（Majeed综合征）
     • 泛发性脓疱性皮疹（DIRA综合征）
     • 多发性疣伴中性粒细胞减少（WHIM综合征）
   • 排除继发性免疫缺陷：
     • HIV阴性、无免疫抑制药物使用史

3. 支持条件（辅助诊断依据）

   • 实验室阈值：
     • 中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹/L（WHIM综合征）
     • 血清IL-1β水平>20 pg/mL（DIRA综合征）
     • CRP持续>50 mg/L（炎症活动期）
   • 影像学特征：
     • MRI显示多灶性骨髓炎（Majeed综合征）
     • 骨扫描示骨膜炎（DIRA综合征）
   • 家族史：
     • 一级亲属有类似免疫缺陷病史（阳性预测值>70%）

二、辅助检查项目树与判断逻辑

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估]

B --> B1[全血细胞计数] B --> B2[炎症标志物 CRP/ESR] B --> B3[免疫球蛋白定量]

C --> C1[基因测序] C --> C2[功能试验] C1 --> C1a[靶向基因 panel] C1 --> C1b[全外显子测序] C2 --> C2a[中性粒细胞趋化试验] C2 --> C2b[NK细胞活性检测]

D --> D1[骨关节影像] D --> D2[内镜评估] D1 --> D1a[X线] D1 --> D1b[MRI] D2 --> D2a[肠镜] D2 --> D2b[支气管镜]

判断逻辑：

1. 初步筛查：
   • 全血细胞计数中中性粒细胞<1.0×10⁹/L提示粒细胞缺陷（如WHIM）
   • CRP>30 mg/L+ESR>40 mm/h提示持续炎症状态（DIRA/Majeed）
2. 确诊检查：
   • 基因测序阳性可确诊特定综合征
   • 中性粒细胞趋化缺陷（迁移率<60%）支持WHIM诊断
3. 并发症评估：
   • MRI骨髓水肿+骨侵蚀确诊无菌性骨髓炎（Majeed）
   • 肠镜见回肠溃疡排除克罗恩病（Blau综合征）

三、实验室检查的异常意义

处理建议：

• 基因确诊后：
  • DIRA：立即启动阿那白滞素（IL-1Ra）治疗
  • WHIM：普乐沙福（CXCR4拮抗剂）或干细胞移植评估
• 持续炎症标志物升高：
  需排查自身炎症性疾病（如Blau综合征），考虑TNF-α抑制剂

四、诊断流程图

mermaid graph LR S[反复感染+炎症症状] --> T1{初步筛查异常？} T1 -->|是| T2[基因检测] T1 -->|否| T3[重新评估] T2 -->|阳性| Dx[确诊特定综合征] T2 -->|阴性| T4[功能试验] T4 -->|异常| Dx T4 -->|正常| T5[扩大基因检测]

总结：

• 确诊核心：基因检测（敏感性>90%）
• 关键鉴别：DIRA的IL-1β升高 vs Majeed的LPIN2突变
• 治疗窗口：早期干预可预防不可逆器官损伤（如DIRA的骨畸形）

参考文献：

1. IUIS原发性免疫缺陷病分类委员会（2022）
2. 《Journal of Clinical Immunology》固有免疫缺陷诊疗共识（2023）
3. NIH遗传性免疫缺陷注册研究数据（2024）