其他特指的联合免疫缺陷Other specified Combined immunodeficiencies
编码4A01.1Y
关键词
索引词Combined immunodeficiencies、其他特指的联合免疫缺陷、ORAI1缺乏引起的联合免疫缺陷、STIM1缺乏引起的联合免疫缺陷、部分RAG1缺陷引起的联合免疫缺陷T+B+、嘌呤核苷磷酸化酶缺陷引起的免疫缺陷、NP[核苷磷酸化酶]缺乏症、PNP[嘌呤核苷磷酸化酶]缺乏症、肌苷磷酸化酶缺乏症、嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症、严重联合免疫缺陷-小头畸形-生长迟缓-对电离辐射敏感、NHEJ1[非同源末端连接因子]综合征、Cernunnos蛋白缺陷引起的联合免疫缺陷、DNA连接酶IV缺陷、LIG4缺陷、连接酶4综合征、CRAC通道功能障碍引起的联合免疫缺陷、钙内流缺陷性T细胞失活引起的免疫功能障碍、ZAP70缺陷引起的联合免疫缺陷、ζ相关性蛋白70缺乏、严重T细胞免疫缺陷-先天性秃发-甲营养不良、翼状螺旋缺陷引起的SCID[严重联合免疫缺陷]、CD3 γ缺陷引起的联合免疫缺陷、家族性CD8缺陷、与CD8 α链突变相关的呼吸道感染易感性、原发性免疫缺陷伴皮肤肉芽肿、细胞、体液联合免疫缺陷与多发性肉芽肿、DOCK8缺陷引起的联合免疫缺陷、DOCK8[胞质分裂贡献者8蛋白]缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、DOCK8[胞质分裂专一物8蛋白]缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、IKZF1突变引起的全血细胞减少症、Ikaros缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、X连锁免疫缺陷伴镁缺乏、EB病毒感染或肿瘤形成、MAGT1缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、MAGT1缺陷引起的联合免疫缺陷、CD40配体缺陷引起的高IgM综合征、HIGM1[高IgM综合征1型]、高IgM综合征1型、CD40L缺陷引起的高IgM综合征、X连锁高IgM综合征、CD40缺陷引起的高IgM综合征、HIGM3[高IgM综合征3型]、高IgM综合征3型、联合免疫缺陷伴面部-眼-骨骼异常、胼胝体发育不全-白内障-免疫缺陷、Dionisi-Vici-Sabetta-Gambarara综合征、Vici综合征、拇指缺如-身材矮小-免疫缺陷、高IgM综合征伴易患机会性感染、无机会性感染的高IgM综合征
缩写CID、Combined-Immunodeficiency
别名联合免疫缺陷症、复合性免疫缺陷
其他特指的免疫系统疾病（ICD-11 4B4Y）诊断标准与实验室评估
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 特异性免疫指标异常：
- 原发性免疫缺陷：T/B细胞联合功能缺陷（CD3+ T细胞<500/μL且IgG<400 mg/dL）。
- 生物素依赖羧酶缺乏：血清生物素酶活性<3 nmol/min/mL（正常>5 nmol/min/mL）。
- 基因检测阳性：
- 检测到已知致病基因突变（如BTD基因突变导致生物素酶缺乏）。
- 特异性免疫指标异常：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 典型临床表现：
- 反复严重感染（每年≥4次需抗生素治疗的细菌感染）。
- 自身免疫表现（抗核抗体≥1:160或特定器官受累证据）。
- 过敏性疾病伴免疫失衡（IgE>2000 IU/mL且Th2细胞占比>30%）。
- 实验室阈值：
- 补体C3<70 mg/dL或C4<10 mg/dL（非感染期）。
- NK细胞活性<10%溶解率（K562细胞杀伤试验）。
- 典型临床表现：
二、辅助检查项目树
免疫系统评估
├── 一级检查
│ ├── 全血细胞计数（淋巴细胞绝对值）
│ ├── 血清免疫球蛋白定量（IgG/A/M/E）
│ └── 补体检测（C3/C4/CH50）
├── 二级检查
│ ├── 淋巴细胞亚群分析（CD3/4/8/19/56）
│ ├── 细胞功能试验
│ │ ├── T细胞增殖试验（PHA刺激指数<20）
│ │ └── NK细胞活性检测
│ └── 自身抗体谱（ANA/ENA/dsDNA）
└── 三级检查
├── 基因检测（靶向测序/全外显子组）
├── 代谢筛查（生物素酶活性/有机酸分析）
└── 病理检查（淋巴结活检/肠黏膜免疫组化）
三、实验室指标异常意义
| 检查项目 | 异常阈值 | 临床意义 | 处置建议 |
|---|---|---|---|
| CD4+ T细胞 | <300/μL（儿童<1000） | 提示细胞免疫缺陷 | 立即启动感染预防，考虑HSCT评估 |
| IgG | <400 mg/dL（>1岁） | 体液免疫缺陷标志 | 静脉免疫球蛋白替代治疗 |
| 生物素酶活性 | <3 nmol/min/mL | 生物素依赖羧酶缺乏确诊 | 生物素10-40 mg/d口服治疗 |
| NK细胞活性 | <10%溶解率 | 天然免疫缺陷 | 筛查HLH相关基因，监测EB病毒感染 |
| Th17细胞比例 | <0.5% | IL-17通路缺陷 | 警惕慢性黏膜念珠菌感染 |
| 血清可溶性IL-2Rα | >5000 U/mL | 免疫活化状态 | 排查淋巴增殖性疾病 |
四、诊断流程逻辑
-
初筛阶段：
- 全血细胞计数发现淋巴细胞减少（<1500/μL） → 启动淋巴细胞亚群分析
- 血清IgG低下伴反复感染 → 进行疫苗抗体应答检测
-
鉴别诊断：
- CD4+低下但CD8+正常 → 优先排查HIV感染（需HIV RNA检测）
- 合并肝脾肿大 → 加做CD40L表达检测排除高IgM综合征
-
确诊验证：
- 基因检测发现BTD基因复合杂合突变 → 确诊生物素依赖羧酶缺乏
- RAG1双等位基因突变 → 确诊T-B-NK+ SCID
参考文献：
- 《Primary Immunodeficiency Diseases》（第4版）
- IUIS 2023免疫缺陷分类指南
- 《Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease》