伴自然杀伤细胞缺乏的免疫缺陷Immunodeficiency with natural-killer cell deficiency

关键词

伴自然杀伤细胞缺乏的免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • NK细胞数量减少或功能障碍：
     • 外周血中NK细胞数量显著低于正常范围（通常<10%的淋巴细胞）。
     • NK细胞功能检测异常，如细胞毒活性降低（<10%的正常对照）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复发生细菌、病毒或真菌感染，特别是上呼吸道和肺部感染（70%-90%）。
     • 持续性或间歇性的发热（50%-70%）。
     • 长期感到疲乏无力（60%-80%）。
     • 全身多个部位的淋巴结肿大，尤其是颈部、腋下和腹股沟区域（60%-80%）。
     • 脾脏增大（40%-60%）。
     • 肝功能指标异常，如转氨酶升高（30%-50%）。
     • 口腔黏膜出现白色斑块（20%-40%）。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，提示可能为常染色体显性或隐性遗传。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无直接的NK细胞数量或功能检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现中的至少三项。
     • 血液检查显示白细胞总数正常或减少，且淋巴细胞亚群分析显示NK细胞数量显著减少。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：显示肺部感染迹象，如浸润影、结节或空洞（70%-90%）。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示脾脏和肝脏肿大（40%-60%）。
   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：可能显示骨髓增生不良或感染（20%-40%）。

2. 临床鉴别检查：

   • 血液检查：
     • 白细胞计数：白细胞总数可能正常或减少（30%-50%）。
     • 淋巴细胞亚群分析：NK细胞数量显著减少或功能障碍（80%-90%）。
     • 免疫球蛋白水平：IgG、IgA、IgM水平可能正常或轻度降低（20%-40%）。
   • 病原学检测：
     • 病毒核酸阳性：通过PCR检测，发现特定病毒感染（如EB病毒、CMV）（50%-70%）。
     • 细菌培养：从感染部位分离出细菌（40%-60%）。

3. 分子遗传学检查：

   • 基因测序：
     • 异常意义：检测关键基因突变，如FCGR3A、KIR家族成员等，有助于明确遗传模式和诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. NK细胞数量和功能检测：

   • 外周血中NK细胞数量显著减少：直接确诊NK细胞缺乏。
   • NK细胞功能检测异常：如细胞毒活性降低（<10%的正常对照），支持早期或数量正常的病例的诊断。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示细菌性感染或严重炎症反应。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 免疫球蛋白水平：

   • IgG、IgA、IgM水平可能正常或轻度降低：提示免疫系统功能受损，但不具有特异性。

4. 病原学检测：

   • 病毒核酸阳性：通过PCR检测，发现特定病毒感染（如EB病毒、CMV）。
   • 细菌培养阳性：从感染部位分离出细菌，支持感染的存在。

5. 血液常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例升高：提示细菌感染可能。

四、总结

• 确诊核心依赖于NK细胞数量和功能的直接检测，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（排除急腹症）和临床评估（感染病原体检测）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如抗体滴度、基因检测）。

权威依据：《Fields Virology》关于病毒学基础理论；《Clinical Immunology》关于免疫系统结构与功能描述；以及其他权威期刊发表的相关研究报告。请注意，提供的信息基于现有知识水平，具体病例需结合临床实际进行综合评估。