自身免疫为主要表现的免疫失调综合征Immune dysregulation syndromes presenting primarily with autoimmunity

关键词

自身免疫为主要表现的免疫失调综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：明确诊断需要通过基因检测发现相关基因突变，如FOXP3（IPEX）、CTLA4、LRBA、IL2RA等。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，尤其是X连锁隐性遗传病（如IPEX）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 多系统受累：包括但不限于1型糖尿病、甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）、肠病（如腹泻、吸收不良）、皮肤病变（如皮疹、瘙痒）、血液系统异常（如自身免疫性溶血性贫血）。
     • 反复感染：由于免疫系统缺陷，患者易发生反复感染，尤其是呼吸道和消化道感染。
   • 实验室检查：
     • 自身抗体阳性：多种自身抗体的存在，如抗核抗体、抗胰岛细胞抗体、抗甲状腺抗体等。
     • 补体水平降低：C3、C4水平降低。
     • 炎症标志物升高：C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）升高。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 多系统受累的典型临床表现。
     • 实验室检查中的自身抗体阳性。
     • 家族遗传史或符合特定基因突变的临床特征。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：显示肠壁增厚、肝脏肿大、甲状腺肿大等，有助于评估多器官系统的受累情况。
   • MRI：
     • 异常意义：更详细地评估脑部、脊髓及其他软组织的受累情况，如视神经受累、脑炎等。

2. 内镜检查：

   • 结肠镜/胃镜：
     • 异常意义：发现肠道黏膜受损、炎症性改变，有助于诊断肠病。
   • 小肠镜：
     • 异常意义：进一步评估小肠病变，如克罗恩病样改变。

3. 眼科检查：

   • 裂隙灯检查：
     • 异常意义：发现前房或玻璃体炎症，如房水闪辉、炎性细胞浸润。
   • 眼底检查：
     • 异常意义：发现视盘水肿、视网膜脱离等并发症。

4. 神经系统检查：

   • 神经电生理检查：
     • 异常意义：发现周围神经病变、肌无力等神经系统受累情况。
   • 脑电图：
     • 异常意义：发现脑炎或其他中枢神经系统受累的迹象。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检测：

   • 基因检测阳性：直接确诊相关基因突变，如FOXP3、CTLA4、LRBA、IL2RA等。
   • 自身抗体阳性：多种自身抗体的存在，如抗核抗体、抗胰岛细胞抗体、抗甲状腺抗体等，支持自身免疫病的诊断。

2. 血清学检查：

   • 补体水平降低：C3、C4水平降低，提示免疫系统异常。
   • 炎症标志物升高：C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）升高，提示慢性炎症状态。

3. 免疫功能检测：

   • Treg细胞数量或功能缺陷：流式细胞术检测Treg细胞的数量和功能，支持免疫调节失衡的诊断。
   • 细胞因子水平：检测IL-6、TNF-α等细胞因子水平，进一步评估炎症反应程度。

4. 代谢指标：

   • 血糖水平：高血糖、酮症酸中毒等，支持1型糖尿病的诊断。
   • 甲状腺功能指标：TSH、FT3、FT4等，评估甲状腺功能异常。

5. 血液学检查：

   • 贫血：自身免疫性溶血性贫血，表现为贫血、黄疸等。
   • 白细胞计数：白细胞计数异常，提示免疫系统缺陷。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性结果，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（如腹部超声、CT、MRI）、内镜检查（如结肠镜、胃镜）和神经系统检查为主，有助于全面评估多器官系统的受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、自身抗体阳性、补体水平降低、炎症标志物升高等指标。

权威依据：《分子与细胞免疫学》示范课程、《免疫学原理》、《自身免疫性疾病诊断与治疗指南》。