其他特指的遗传性角膜营养不良Other specified Hereditary corneal dystrophies
编码9A70.Y
关键词
索引词Hereditary corneal dystrophies、其他特指的遗传性角膜营养不良、青少年性角膜上皮营养不良、TGFBI[转化生长因子β诱导]基因、颗粒状角膜营养不良、颗粒状-格子状角膜营养不良 [possible translation]、颗粒状-格子状角膜营养不良、浅表性角膜营养不良、角膜前膜营养不良、角膜前部营养不良、复发性糜烂性上皮营养不良、ERED[复发性糜烂性上皮营养不良]、复发性遗传性角膜糜烂、Smolandiensis营养不良、Helsinglandica营养不良、上皮反复侵蚀性营养不良、胶滴状角膜营养不良、胶滴样角膜营养不良、胶冻样角膜变性、Grayson-Wilbrandt角膜营养不良、GWCD[Grayson-Wilbrandt角膜营养不良]、蜜滴状角膜营养不良、Lisch上皮角膜营养不良、Messmann青少年性角膜上皮营养不良、微囊性角膜营养不良、Reis-Bücklers角膜营养不良、上皮下黏液性角膜营养不良、Thiel-Behnke角膜营养不良、基质层角膜营养不良、基质性角膜营养不良、François中央云雾状角膜营养不良、先天性基质层角膜营养不良、先天性遗传性角膜营养不良，Turpin基质型、先天性基质性角膜营养不良、角膜营养不良，Avellino型、角膜营养不良，Groenouw型、Fleck角膜营养不良、FCD[斑点状角膜营养不良]、角膜斑点状营养不良，François-Neetens型、François-Neetens角膜斑点营养不良、多形性角膜后部营养不良、多形性角膜后层营养不良、前弹力层角膜营养不良、角膜后弹力层前营养不良、Schnyder结晶状角膜营养不良、中央盘状角膜营养不良 [possible translation]、中央盘状角膜营养不良、格子状角膜营养不良、格子状角膜营养不良1型、格子状角膜营养不良2型、黄斑营养不良、斑状角膜营养不良、斑点状角膜营养不良 [possible translation]、斑点状角膜营养不良、综合征性角膜营养不良、角膜-小脑综合征、Der Kaloustian-Jarudi-Khoury综合征、脊髓小脑变性-角膜营养不良、Mietens综合征、米顿斯综合征、米顿斯综合征（角膜混浊、窄鼻、肘强曲挛缩）、眼齿综合征，Rutherfurd型、眼下颌关节发育不良、痉挛性共济失调-角膜营养不良、Mousa-Al Din-Al Nassar综合征、Bedouin痉挛性共济失调综合征、淀粉样角膜营养不良、淀粉样角膜变性、芬兰型家族性淀粉样神经病、芬兰型家族性淀粉样多神经病、芬兰型家族性淀粉样变性、阿维利诺角膜营养不良、基底膜角膜营养不良、角膜上皮和基膜营养不良、EBMD[上皮基底膜营养不良]
缩写HFKD、TGFBI
别名家族遗传性角膜营养不良、遗传性角膜营养不良、特指遗传性角膜营养不良、遗传性角膜病变、遗传性角膜疾病、角膜遗传性疾病、角膜遗传性病变、遗传性角膜异常
其他特指的遗传性角膜营养不良诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：检出已知致病基因的致病性突变（如TGFBI基因p.R124H突变、KRT3/KRT12基因突变等）。
- 组织病理学特征：角膜活检显示特异性沉积物（如颗粒状营养不良的透明质样沉积、格子状的淀粉样纤维）。
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必须条件（核心诊断要素）：
- 双眼对称性角膜病变：通过裂隙灯检查确认角膜各层（上皮/基质/内皮）特征性混浊。
- 家族遗传史：至少1名一级亲属有类似角膜病变或基因检测阳性。
- 进行性视力下降：排除其他导致视力下降的眼科疾病（如白内障、青光眼）。
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支持条件（辅助诊断依据）：
- 典型临床表现：
- 光敏感（≥50%病例）
- 反复角膜上皮糜烂（≥40%病例）
- 青少年期起病（10-20岁高发）
- 影像学特征阈值：
- OCT显示角膜基质层厚度异常（>600μm）或沉积物密度>30%。
- 共聚焦显微镜检出特征性细胞形态异常（如上皮基底膜"指纹样"改变）。
- 典型临床表现：
二、辅助检查项目树及判断逻辑
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[基础眼科检查] A --> C[影像学检查] A --> D[基因检测] B --> B1[视力检查] B --> B2[裂隙灯显微镜] B --> B3[荧光素染色] C --> C1[角膜OCT] C --> C2[共聚焦显微镜] C --> C3[角膜地形图] D --> D1[TGFBI测序] D --> D2[KRT3/KRT12分析]
判断逻辑：
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基础检查优先：
- 裂隙灯：发现颗粒状/网格状混浊→指向颗粒状/格子状营养不良。
- 荧光素染色：阳性（上皮缺损）→支持复发性糜烂性营养不良。
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影像学分层验证：
- OCT：基质层增厚伴高反射沉积物→验证裂隙灯发现，量化病变程度。
- 共聚焦显微镜：检出"星状"内皮细胞→提示后部多形性营养不良。
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基因检测确诊：
- 先检测高频突变基因（TGFBI占60%亚型）。
- 阴性时扩展至罕见基因（如CHST6胶滴状营养不良）。
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 基因检测 | 无致病突变 | 致病突变阳性：确诊特定亚型（如TGFBI突变=颗粒状/格子状营养不良） |
| 角膜厚度(OCT) | 中央角膜500-550μm | >600μm：提示基质水肿或沉积物积累，需干预防视力丧失 |
| 内皮细胞密度 | >2000个/mm² | <1500个/mm²：内皮功能障碍高风险，需监测角膜水肿 |
| 炎性标志物 | 房水细胞：0级 | 房水闪辉阳性：提示继发炎症，需抗炎治疗防瘢痕形成 |
| 泪液分泌测试 | Schirmer试验>10mm/5min | <5mm/5min：干眼症加重角膜损伤，需人工泪液支持治疗 |
四、诊断流程总结
- 初筛：裂隙灯+症状评估→锁定可疑亚型。
- 分层验证：OCT/共聚焦量化病变→排除类似疾病（如感染性角膜炎）。
- 金标准确诊：基因检测+组织病理→制定遗传咨询及治疗方案。
- 监测重点：角膜厚度及内皮细胞密度→预警视力恶化风险。
参考文献：
- WHO ICD-11 角膜疾病分类标准（2023修订版）
- 《Ophthalmology》遗传性角膜病诊疗指南（AAO, 2024）
- 《Cornea》特发性角膜营养不良分子诊断共识（ESCRS, 2023）