角膜内皮营养不良Endothelial corneal dystrophy

关键词

角膜内皮营养不良的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 角膜内皮显微镜检查：角膜内皮细胞密度显著降低，形态异常，排列不规则。
   • 裂隙灯显微镜检查：可见角膜后弹力层上的滴状赘疣（“角膜小滴”），并伴有角膜水肿。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 视力模糊，尤其是早晨醒来时更为明显。
     • 光敏感，尤其是在强光下感到不适。
     • 眼睛疼痛，特别是在晚期阶段。
     • 异物感，即使没有实际异物进入眼睛。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，尤其是常染色体显性遗传模式。
   • 分子遗传学检测：检出相关基因突变，如COL8A2或ZEB1基因突变（Fuchs角膜内皮营养不良）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（视力模糊+光敏感/眼睛疼痛/异物感）。
     • 家族史阳性且存在相关基因突变。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 光学相干断层扫描（OCT）：
     • 异常意义：显示角膜中央部显著增厚，有助于评估角膜水肿的程度。
   • 超声生物显微镜（UBM）：
     • 异常意义：测量角膜厚度，进一步确认角膜水肿情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 荧光素染色：
     • 异常意义：角膜上皮缺损处可见荧光素染色阳性，提示上皮损伤。
   • 眼压测量：
     • 异常意义：排除高眼压导致的角膜水肿，帮助鉴别其他可能的原因。

3. 分子遗传学检测：

   • 基因测序：
     • 判断逻辑：通过基因测序检测相关基因突变，如COL8A2或ZEB1，以明确遗传背景和诊断。

4. 环境及其他潜在诱因评估：

   • 详细询问病史：
     • 判断逻辑：了解患者的眼部外伤史、手术史以及是否存在糖尿病等全身性疾病，这些因素可能诱发或加速病情发展。

三、实验室检查的异常意义

1. 角膜内皮显微镜检查：

   • 角膜内皮细胞计数：正常成人角膜内皮细胞密度约为2500-3000个/mm²。在角膜内皮营养不良患者中，内皮细胞密度显著降低，通常低于1000个/mm²。
   • 内皮细胞形态：细胞形态异常，排列不规则，出现多边形或多核细胞。

2. 裂隙灯显微镜检查：

   • 角膜滴状赘疣：角膜后弹力层局部增厚形成滴状赘疣，即“角膜小滴”，逐渐增多并融合成片。
   • 角膜水肿：内皮细胞数量减少，丧失了正常的泵水作用，导致角膜水肿。

3. 光学相干断层扫描（OCT）：

   • 角膜厚度：正常角膜中央部厚度约为500-600 μm。在角膜内皮营养不良患者中，角膜中央部显著增厚，通常超过600 μm。
   • 角膜结构改变：显示角膜基质层的水肿和瘢痕形成。

4. 荧光素染色：

   • 角膜上皮缺损：角膜上皮缺损处可见荧光素染色阳性，提示上皮损伤。

5. 眼压测量：

   • 眼压：正常眼压范围为10-21 mmHg。在角膜内皮营养不良患者中，若眼压升高，需要排除高眼压导致的角膜水肿。

四、总结

• 确诊核心依赖于角膜内皮显微镜检查和裂隙灯显微镜检查，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（OCT、UBM）和临床评估（荧光素染色、眼压测量）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联角膜内皮细胞计数、角膜厚度和内皮细胞形态。

权威依据：美国眼科学会《角膜内皮营养不良诊疗指南》、国际眼科杂志相关研究论文。