齐拉西酮Ziprasidone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯并异噻唑类非典型抗精神病药）

• 来源与性状

  • 化学结构：齐拉西酮是苯并异噻唑衍生物，化学名为5-{2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基}-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
  • 物理性状：盐酸盐形式为白色至类白色结晶粉末，口服制剂包括胶囊和肌内注射剂。
  • 历史：由辉瑞公司研发，2001年获FDA批准用于治疗精神分裂症，2004年扩展至双相情感障碍躁狂发作。

• 管理级别

  • 级别：非管制处方药（Rx-G）
  • 原因：虽为精神科药物，但未列入麻醉药品或精神药品管制目录（根据美国DEA和中国《麻醉药品和精神药品管理条例》）。

• 临床价值

  • 分类：替代药（A）
  • 原因：
    1. 对阳性症状（如幻觉、妄想）和阴性症状（如情感淡漠）均有效，但疗效与奥氮平、利培酮等相当（Leucht et al., 2013）。
    2. 因QT间期延长风险，通常作为其他非典型抗精神病药不耐受时的替代选择（FDA黑框警告）。

二、核心功效与临床应用

1. FDA批准适应症

   • 精神分裂症（成人急性治疗与维持治疗）
   • 双相情感障碍（单药或联合治疗躁狂/混合发作）

2. 超说明书应用（需循证支持）

   • 难治性抑郁症辅助治疗（Papakostas et al., 2015）
   • 儿童青少年精神障碍（需严格风险评估）

3. 作用机制

   • 多巴胺D₂和5-HT₂A受体双重拮抗，对5-HT₁A部分激动，对α₁肾上腺素能受体和H₁组胺受体亲和力较低，代谢副作用较少。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 常见（>10%）：嗜睡、头晕、静坐不能、鼻炎
  2. 严重：
     • QT间期延长（剂量依赖性，平均延长9-14毫秒）
     • 恶性综合征（NMS）
     • 高血糖/糖尿病风险（发生率低于奥氮平）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 先天性长QT综合征或QTc>500ms
     • 近期心肌梗死、失代偿性心衰
     • 联用其他QT延长药物（如ⅠA/Ⅲ类抗心律失常药、莫西沙星）
  2. 特殊警告：
     • 低钾血症（血钾<3.5mmol/L时禁用）
     • 癫痫病史者慎用（可降低癫痫阈值）

• 注意事项

  • 基线检查：ECG（QTc应<450ms）、电解质（钾、镁）
  • 剂量调整：肝功能不全者无需调整，肌酐清除率<30mL/min时禁用注射剂
  • 药物相互作用：
  • CYP3A4强诱导剂（如卡马西平）可降低齐拉西酮血药浓度50%
  • 避免与多非利特、索他洛尔联用

参考文献

1. FDA. (2009). Geodon (ziprasidone) prescribing information.
2. Leucht, S., et al. (2013). Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia. Lancet, 382(9896), 951-962.
3. Papakostas, G. I., et al. (2015). Ziprasidone augmentation of escitalopram for major depressive disorder. J Clin Psychiatry, 76(5), 639-643.
4. Stahl, S. M. (2013). Stahl's Essential Psychopharmacology. 4th ed. Cambridge University Press.

重要提示：所有用药决策需由精神科医生根据患者个体情况制定，治疗期间需定期监测心电图及代谢指标。