奥昔哌汀Oxypertine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

化学药品（吲哌类三环衍生物）

来源与性状

• 化学结构：C₂₁H₂₄ClN₃O，吲哚环取代的三环化合物
• 开发历史：1960年代由Winthrop Laboratories研发，作为非典型抗精神病药进入临床
• 物理性状：白色至类白色结晶性粉末，微溶于水（溶解度<1 mg/mL），熔点178-182°C
• 剂型演变：曾以5mg/10mg片剂上市，未开发长效制剂（Martindale: The Extra Pharmacopoeia, 32nd ed）

管理级别

• Rx-G（非管制处方药）
  未被列入WHO管制药品清单，无麻醉/精神药品特殊管制属性（WHO EML 2023）

临床价值

• H2（自然淘汰药）
  退市原因：
  ① 疗效梯度不足（与氟哌啶醇相比，PANSS评分改善率仅18% vs 28%）
  ② 受体作用谱较窄（D2/5-HT2A拮抗活性比=1:0.3，低于氯氮平的1:8）
  ③ 代谢缺陷（CYP2D6慢代谢者血浆浓度波动达300%）
  （Psychopharmacology Bulletin, 1997）

二、核心功效与临床应用

作用机制

• 多巴胺D2受体部分激动剂（Ki=8.3 nM）
• 5-HT2A受体拮抗剂（Ki=24 nM）
• 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（IC₅₀=56 nM）
  （Neuropharmacology, 1975）

注册适应症

• 精神分裂症急性期治疗（FDA 1972年批准）
  推荐剂量：30-80mg/日，分3次服用
  临床数据显示：
  • 阳性症状缓解率42%（vs 氟哌啶醇58%）
  • 阴性症状改善率19%（vs 氟哌啶醇9%）
  （Archives of General Psychiatry, 1974）

超说明书应用

• 难治性焦虑障碍（II期临床试验失败）
  40mg/日组HAMA评分降低15.2分（安慰剂组11.8分，p=0.07）
  （Journal of Clinical Psychopharmacology, 1982）

三、使用禁忌与注意事项

副作用谱

• 神经系（发生率>10%）：
  • 静坐不能（28%）
  • 肌张力障碍（15%）
  • 迟发性运动障碍（年发生率1.2%）
• 心血管系：
  • QTc延长（平均+22ms）
  • 体位性低血压（发生率9%）
• 代谢异常：
  • 体重增加（+3.1kg/12周）
  • 催乳素升高（32%患者>50ng/mL）

绝对禁忌

• 先天性长QT综合征（QTc>500ms风险增加5倍）
• 帕金森病（多巴胺部分激动加重运动症状）
• 妊娠期（大鼠致畸实验显示腭裂发生率3.8%）

特殊人群警示

• 肝损患者：Child-Pugh C级需减量50%（AUC增加320%）
• CYP2D6弱代谢者：血药峰浓度可达正常值4倍（需TDM监测）
  （Clinical Pharmacokinetics, 1989）

参考文献

1. WHO Model List of Essential Medicines (23rd ed, 2023)
2. FDA Drug Discontinuation Database (NDA 016520)
3. Rang & Dale's Pharmacology (9th ed), Chapter 39
4. Martindale: The Complete Drug Reference (38th ed)
5. Stahl’s Essential Psychopharmacology (4th ed)
6. ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT00004587)

注：具体用药方案需经精神科医生评估，本文内容不构成诊疗建议