曲格列酮Troglitazone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（噻唑烷二酮类化合物）
• 来源与性状
  曲格列酮是人工合成的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，化学名称为5-[4-(6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-甲氧基)苄基]噻唑烷-2,4-二酮。其通过激活过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPARγ）改善胰岛素抵抗，早期用于治疗2型糖尿病。
• 管理级别
  警示性退市药（H1）
  原因：因特异质性严重肝毒性（包括肝衰竭、肝移植需求及死亡病例），1997年在美国上市后仅两年即被强制撤市，全球范围内停止临床应用。
• 临床价值
  无合法临床应用药物（U）
  原因：因不可接受的肝脏安全性风险，被永久性退出医药市场，仅作为药物安全性研究的历史案例存在。

二、核心功效与临床应用

• 药理作用
  通过激活PPARγ受体，增强脂肪细胞和骨骼肌对胰岛素的敏感性，减少肝脏糖异生，从而降低血糖水平。
• 历史应用
  1996-1999年间曾用于2型糖尿病患者的血糖控制，但因其肝毒性迅速被罗格列酮、吡格列酮等同类药物替代。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性：发生率约1.9%，表现为转氨酶升高、黄疸、暴发性肝坏死，部分病例需肝移植或导致死亡。
  2. 心血管风险：可能加重充血性心力衰竭。
  3. 其他：贫血、水肿、体重增加。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：活动性肝病、肝功能异常（ALT＞正常上限2.5倍）、妊娠及哺乳期。
  2. 高风险人群：肥胖、代谢综合征患者更易出现严重不良反应。
  3. 监测要求：治疗期间需每2周监测肝功能，出现黄疸或肝酶升高需立即停药。

重要提示

曲格列酮已全面退市，禁止任何临床使用。现行糖尿病治疗中，吡格列酮和罗格列酮仍作为胰岛素增敏剂使用，但需严格评估肝功能和心血管风险。所有药物治疗方案需由内分泌专科医生制定。

参考文献

1. 美国食品药品监督管理局（FDA）关于曲格列酮撤市公告（2000年）
2. 《新英格兰医学杂志》曲格列酮肝毒性病例分析（1998年）
3. 国际糖尿病联盟（IDF）2型糖尿病治疗指南（2023年）