三甲双酮Trimethadione

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（噁唑烷衍生物类抗癫痫药）

来源与性状
三甲双酮为人工合成的白色结晶性粉末，化学名为3,5,5-三甲基-1,3-噁唑烷-2,4-二酮。其剂型包括片剂（150mg）和胶囊剂（300mg），口服后吸收迅速，代谢产物为二甲双酮，半衰期长达10天，主要通过肾脏排泄。

管理级别

• 处方药（Rx-G）：属于非管制类处方药，因需严格监控使用且存在显著毒副作用，但未纳入麻醉、精神或放射性药品管制范畴。

临床价值

• 历史药物（H2，自然淘汰药）：曾用于癫痫小发作的治疗，但因严重不良反应（如血液系统毒性、肝肾损伤）及妊娠致畸风险，已被更安全的抗癫痫药物（如乙琥胺、拉莫三嗪）取代，现临床已极少使用。

二、核心功效与临床应用

适应症

• 难治性癫痫小发作：适用于其他药物疗效不佳的病例，需与苯巴比妥等抗大发作药物联用以降低诱发大发作风险。

药理机制

• 提高电惊厥阈值，抑制大脑皮质及间脑异常放电，拮抗戊四氮诱导的惊厥。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 血液系统：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。
2. 肝肾毒性：肝炎、肾病综合征、肾功能衰竭。
3. 皮肤反应：剥脱性皮炎、红斑狼疮样综合征。
4. 神经系统：嗜睡、共济失调、视物障碍（昼盲）。
5. 其他：脱发、恶心、肌无力。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 妊娠期（致畸率高达87%，可导致胎儿三甲双酮综合征：面部畸形、心脏缺损、智力障碍）。
   • 肝肾功能不全、造血功能障碍患者。
2. 相对禁忌：
   • 与卡马西平联用可能加剧毒性。
   • 治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能。

注意事项

• 突然停药可能诱发癫痫持续状态，需逐步减量。
• 用药期间出现严重皮疹或血液指标异常应立即停药。

参考文献

1. 抗癫痫药物临床应用指南（2023版）
2. 妊娠期药物风险评估与胎儿致畸性研究（JAMA Neurology, 2022）
3. 神经药理学（第12版，人民卫生出版社）

提示：三甲双酮已非临床一线用药，患者需在神经科医师指导下选择安全性更高的替代方案，禁止自行调整用药方案。