噻替派Thiotepa

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（合成烷化剂）

来源与性状
• 化学结构：氮芥类乙撑亚胺衍生物，分子式为C₆H₁₂N₃PS，含三个高度活化的乙撑亚胺基团。
• 性状：白色结晶性粉末，微溶于水（约19 mg/mL），易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
• 历史：1930年代由美国癌症研究所开发，1953年首次获批用于临床，是首个被广泛应用的乙撑亚胺类抗肿瘤药物。

管理级别
• Rx-G（非管制处方药）
原因：虽为高毒性抗肿瘤药物，但未被列入中国《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》管制目录，需凭专科医师处方使用。

临床价值
• 精准干预药（P）
原因：主要用于造血干细胞移植预处理、局部灌注化疗等特定场景，需严格监测血药浓度（如脑脊液浓度需控制在1-5 μg/mL）。

二、核心功效与临床应用

1. 实体瘤治疗
   • 乳腺癌（胸膜腔灌注剂量40 mg/m²）
   • 卵巢癌（腹腔灌注剂量30-45 mg/m²）
   • 膀胱表浅癌（膀胱灌注50 mg/50 mL生理盐水，保留1小时）
2. 血液系统疾病
   • 异基因造血干细胞移植预处理（联合方案中总量5-10 mg/kg）
   • 原发性中枢神经系统淋巴瘤（鞘内注射剂量10 mg）
3. 其他应用
   • 视网膜母细胞瘤（玻璃体腔注射0.8 mg/0.1 mL）

三、使用禁忌与注意事项

副作用
• 血液系统：迟发性骨髓抑制（最低点出现在7-14天），血小板减少发生率＞80%
• 消化系统：黏膜炎（发生率45%），剂量相关性胆汁淤积
• 生殖系统：闭经率＞90%（累积剂量＞400 mg）
• 神经毒性：鞘内注射可能引发化学性脑膜炎

禁忌与风险
• 绝对禁忌：

• 严重骨髓抑制（ANC＜1.5×10⁹/L）
• 活动性中枢神经系统感染
• 妊娠期（FDA妊娠分级D）
  • 特殊警告：
• 膀胱灌注后需频繁排尿（每15分钟1次×2小时）
• 配制需使用专用隔离设备（致突变性极强）

药物相互作用
• 苯巴比妥可使清除率增加2.3倍（需调整剂量）
• 与美司钠联用可降低膀胱毒性

参考文献

1. 《Martindale: The Complete Drug Reference》38版（2014）乙撑亚胺类药理学专章
2. FDA药品说明书（NDA 103936/S-033）
3. 中华医学会《造血干细胞移植技术管理规范》（2021版）
4. J Clin Oncol 2019;37(15):1258-1265（膀胱癌灌注方案研究）
5. Bone Marrow Transplant 2022;57(3):325-333（预处理方案优化研究）

重要提示：具体用药方案需由肿瘤专科医师根据患者个体情况制定，治疗期间需严密监测血常规、肝肾功能及药物浓度。