他司美琼Tasimelteon

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（选择性褪黑激素MT₁/MT₂受体激动剂）

来源与性状

• 化学结构：他司美琼是四环类化合物，化学名称为(1R,2R)-N-[(2-羟基-1,萘基)乙基]环丙烷甲酰胺，分子式为C₁₅H₁₄N₂O₂，分子量254.29 g/mol。
• 历史：2014年获FDA批准上市，为首个针对非24小时睡眠-觉醒障碍（Non-24）的靶向治疗药物。
• 性状：白色至类白色结晶性粉末，难溶于水，易溶于有机溶剂。

管理级别

• Rx-G（非管制处方药）：未列入DEA管制药物清单，因其无滥用潜力（临床研究显示其无显著依赖性或戒断症状）。

临床价值

• 精准干预药（P）：专用于罕见病Non-24及史密斯-马吉利综合征（Smith-Magenis Syndrome）的昼夜节律调节，针对MT₁/MT₂受体精准调控睡眠相位。

二、核心功效与临床应用

1. 非24小时睡眠-觉醒障碍（Non-24）
   • 机制：通过激活下丘脑视交叉上核（SCN）的MT₁/MT₂受体，重置昼夜节律相位，同步内在生物钟与24小时昼夜周期。
   • 疗效：在盲人患者中，67%实现昼夜节律同步（vs. 3%安慰剂组，p<0.001）。

2. 史密斯-马吉利综合征（SMS）

   • 应用：缓解反向褪黑素分泌模式导致的夜间觉醒和日间过度嗜睡。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（≥5%）：头痛（15%）、嗜睡（9%）、噩梦（6%）、ALT升高（4%）。
• 罕见：低血压（<1%，与MT₁受体介导的血管舒张相关）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

   • 对他司美琼或辅料（如乳糖）过敏者。
   • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级，因经CYP1A2/2C19代谢）。

2. 相对禁忌：

   • 药物相互作用：强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）可使他司美琼AUC增加7倍，需剂量调整。
   • 特殊人群：妊娠期（FDA C级，动物研究显示胎儿骨化延迟）。

3. 黑框警告：无。需监测肝功能（治疗前及每6个月一次）。

参考文献

1. FDA药品说明书. (2014). HETLIOZ® (tasimelteon) capsules, for oral use.
2. Lockley SW, et al. (2015). Tasimelteon for Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder in Totally Blind People: A Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. NEJM, 372(12), 1073-1085.
3. Zisapel N. (2018). New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br J Pharmacol, 175(16), 3190-3199.
4. Sánchez-Barceló EJ, et al. (2016). Clinical Uses of Melatonin in Pediatrics. Int J Pediatr, 2016: 3471452.

医疗建议声明：具体用药方案需由睡眠医学专科医生根据多导睡眠图（PSG）和褪黑素节律检测结果制定，禁止自行调整剂量。