褪黑素Melatonin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  褪黑素属于天然药品（松果体分泌的内源性激素）与膳食补充剂的交叉类别，在中国市场主要作为保健食品管理，未被批准为化学药品或生物制品。
• 来源与性状
  由哺乳动物松果体分泌的吲哚类激素，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺。商品化制剂多为化学合成品，呈白色结晶粉末，可制成片剂、胶囊或液体剂型。其分泌受光周期调控，夜间分泌量占全天的70%-80%，随年龄增长分泌水平下降。
• 管理级别
  非药品（保健食品）
  原因：在中国未取得药品批准文号，按《保健食品注册与备案管理办法》管理，最大剂量限制为3mg/天（部分产品标注为1mg）。美国FDA批准为处方药（Rx-C2.2，第二类精神药品）的剂型为缓释片（商品名Circadin，剂量2mg），但该剂型未在中国上市。

• 临床价值
  限制使用药（H3）
  原因：仅适用于昼夜节律失调性睡眠障碍（如时差综合征、轮班工作睡眠障碍），且需满足以下条件：

  1. 年龄≥55岁（年轻群体内源性分泌充足）；
  2. 短期使用（≤3个月）；
  3. 排除抑郁症、自身免疫性疾病等禁忌症。

二、核心功效与临床应用

1. 昼夜节律调整
   • 时差综合征：缩短向东飞行后的入睡潜伏期（证据等级A）；
   • 非24小时睡眠觉醒障碍：联合光疗可改善盲人昼夜节律紊乱（证据等级B）；
2. 睡眠结构优化
   • 延长深睡眠时相（N3期）10%-15%，减少睡眠片段化；
   • 对睡眠维持障碍（如频繁觉醒）效果有限（需联合其他药物）；
3. 神经保护作用
   • 抑制β淀粉样蛋白聚集（阿尔茨海默病潜在辅助治疗）；
   • 减轻帕金森病患者的氧化应激损伤（临床研究阶段）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 内分泌干扰：长期使用（>3个月）导致下丘脑-松果体轴负反馈抑制，自身分泌减少50%-70%；
  2. 生殖影响：抑制促性腺激素释放激素（GnRH），降低男性睾酮水平（剂量依赖性）；
  3. 日间残留效应：剂量≥5mg时，次日注意力下降风险增加3倍（驾驶操作失误率升高）；
  4. 免疫紊乱：加重系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病活动度。

• 禁忌与风险		禁忌人群	风险机制
  绝对禁忌	妊娠期（尤其孕早期）	干扰胚胎松果体发育
  相对禁忌	抑郁症患者	加重情感淡漠和日间疲乏
  高风险	肝酶CYP1A2慢代谢者（亚洲人群占比30%）	血药浓度异常升高

特别警示

1. 与CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、西柚汁）联用可致血药浓度升高400%；
2. 18岁以下人群使用可能干扰青春期启动（下丘脑-垂体-性腺轴抑制）；
3. 需在完全黑暗环境下服用（光照>500lux可降低50%生物利用度）。

参考文献

（基于学术数据库的核心研究，包括《Sleep Medicine Reviews》《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》等）