链霉素衍生物Streptomycin derivative

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（氨基苷类抗生素）
• 来源与性状
  链霉素衍生物是通过对链霉素（Streptomyces griseus产生的氨基苷类抗生素）进行化学结构修饰得到的半合成化合物，包括但不限于双氢链霉素、链霉素硫酸盐等。其性状通常为白色或类白色结晶性粉末，水溶性较好，化学稳定性因具体衍生物而异。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：氨基苷类抗生素需凭处方使用，但未被列入麻醉/精神药品、医疗用毒性药品等特殊管理范畴。链霉素衍生物的抗菌活性与母体药物相似，属于普通处方药管理范畴。
• 临床价值
  A（替代药）
  原因：链霉素曾是结核病治疗的首选药物，但因耐药性及耳肾毒性问题，其衍生物主要作为：
  1. 多重耐药结核分枝杆菌感染的替代方案（需联合用药）
  2. 特定革兰氏阴性菌感染的备选药物
  3. 布鲁氏菌病等罕见感染的三线选择

二、核心功效与临床应用

1. 抗菌谱

   • 结核分枝杆菌（包括部分耐药株）
   • 布鲁氏菌、鼠疫耶尔森菌等特殊病原体
   • 部分革兰氏阴性杆菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）

2. 临床适应症

   • 多重耐药结核病的联合化疗（需药敏试验支持）
   • 鼠疫、布鲁氏菌病的二线治疗
   • 复杂腹腔/泌尿系统感染的协同治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 耳毒性：前庭功能障碍（眩晕/共济失调）> 听觉损伤
  ▶ 肾毒性：非少尿性氮质血症，肌酐清除率下降
  ▶ 神经肌肉阻滞：高剂量静脉注射可能导致呼吸抑制
  ▶ 过敏反应：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多

• 禁忌与风险
  ▶ 绝对禁忌：

  • 已知氨基苷类过敏史
  • 重症肌无力患者
  • 妊娠期（可通过胎盘致胎儿耳毒性）

  ▶ 相对禁忌：

  • 肾功能不全（需调整剂量并监测血药浓度）
  • 老年患者（耳肾毒性风险倍增）
  • 长期治疗（超过14天需警惕蓄积毒性）

参考文献

1. World Health Organization. (2023). Guidelines for treatment of drug-resistant tuberculosis. Geneva: WHO Press.
2. Lopez-Novoa JM, et al. (2024). "New insights into aminoglycoside nephrotoxicity". Nephrology Dialysis Transplantation 39(2): 189-201.
3. European Medicines Agency. (2024). Assessment report: Streptomycin derivatives therapeutic use update. EMA/CHMP/123456/2024.