睾丸支持细胞-睾丸间质细胞瘤，低分化，伴有异种成份Sertoli-Leydig cell tumour, poorly differentiated, with heterologous elements
编码XH3BT2
核心定义
Sertoli-Leydig细胞瘤（低分化，伴异种成分）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞形态：
- 低分化区域可见显著异型性，核增大、深染，核分裂象增多（＞10/10 HPF）。
- Sertoli细胞呈片状或巢状排列，部分区域失去腺管或小管结构，细胞形态原始。
- Leydig细胞呈嗜酸性胞质，但分化差时形态不典型。
- 异源性成分：
- 可见骨骼、软骨、平滑肌、肝细胞样分化等非卵巢来源的组织（如肝细胞分化时可见AFP阳性细胞）。
- 部分病例可见网状（retiform）结构，类似原始性腺间质。
- 间质特征：纤维化或出血坏死区域常见，边界不清。
- 肿瘤细胞形态：
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免疫组化特征
- 阳性标记物：
- α-Inhibin（Sertoli/Leydig细胞标记）
- WT-1（性索-间质来源标记）
- Calretinin（部分Sertoli细胞阳性）
- Vimentin（间质成分阳性）
- 阴性标记物：
- CK、EMA、CgA、CD99（排除转移癌、生殖细胞肿瘤等）
- FOXL2（通常阴性，与颗粒细胞瘤鉴别）
- 阳性标记物：
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分子病理特征
- 目前缺乏特异性基因突变标志，但部分研究提示与性索-间质肿瘤相关通路异常（如PI3K/AKT、Wnt/β-catenin）可能相关。
- 异源性成分可能与多能干细胞分化异常有关。
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鉴别诊断
- 生殖细胞肿瘤（如卵黄囊瘤、胚胎性癌）：通过AFP、PLAP、OCT4等标记排除。
- 转移性肉瘤或癌：结合免疫组化（如CK、CD99）及临床背景。
- 恶性中胚层混合瘤：通常含横纹肌样成分，且表达SALL4。
- 颗粒细胞瘤：FOXL2阳性，缺乏Leydig细胞成分。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分级：性索-间质肿瘤，恶性亚型（低分化且伴异源成分）。
- ICD-O编码：8575/3（恶性性索-间质肿瘤，未特指）或8576/3（Sertoli-Leydig细胞瘤，恶性）。
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生物学行为
- 侵袭性：高侵袭性，易局部侵犯及远处转移（肺、淋巴结）。
- 临床表现：常伴随性激素异常（如睾酮升高致男性化症状），肿瘤体积较大时可出现腹痛或腹胀。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 低分化：核异型性显著，腺管结构消失，异源成分占比＞10%。
- 分级标准：WHO基于分化程度及异源成分划分：
- 低分化（III级）：核分裂象多（＞10/10 HPF）、坏死、异源成分存在。
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分期
- FIGO分期：
- I期：局限于卵巢（如Ia：单侧；Ic：腹水或腹膜转移）。
- II-IV期：盆/腹腔播散或远处转移。
- 异源成分的存在通常提示更晚期（如II期以上）。
- FIGO分期：
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 年龄＞40岁、肿瘤体积大（＞10 cm）、初次就诊时已分期较晚。
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病理高危因素：
- 核分裂象＞10/10 HPF、广泛坏死、异源成分＞20%。
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复发与转移风险：
- 高风险：5年复发率约30%-50%，常见转移部位为肺、淋巴结及腹膜。
- 异源成分（如肝样分化）与更差预后相关。
五、临床管理建议
- 手术原则：全面分期手术（包括对侧卵巢评估），年轻患者可考虑保留生育功能（根据分期）。
- 辅助治疗：
- 低分化且伴异源成分者推荐化疗（如BEP方案：博来霉素+依托泊苷+顺铂）。
- 定期监测血清睾酮、影像学（CT/MRI）及肿瘤标志物（如AFP）。
总结
Sertoli-Leydig细胞瘤伴低分化及异源成分属于罕见恶性性索-间质肿瘤，其诊断依赖组织学特征结合免疫组化（如α-Inhibin、WT-1）。异源成分和低分化标志（核分裂象、坏死）显著增加侵袭性和复发风险，需积极化疗及长期随访。
参考文献
- Mooney et al. Hepatocytic Differentiation in Retiform Sertoli-Leydig Cell Tumors. Hum Pathol, 2000.
- Vembu et al. Case Report: Sertoli-Leydig Cell Tumor. Recent Trends Sci Technol, 2014.
- 复旦大学附属妇产科医院. 22例Sertoli-Leydig细胞瘤的临床病理及预后分析, 未发表数据.
- WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed.), 2014.