睾丸间质细胞瘤，恶性Leydig cell tumour, malignant

核心定义

Leydig Cell Tumour, Malignant的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 恶性组织学特征：
     • 肿瘤直径＞5 cm；
     • 浸润性生长（突破睾丸白膜）；
     • 细胞非典型性显著（核增大、深染、多形性）；
     • 核分裂象≥3个/10高倍视野（HPF）；
     • 血管或淋巴管浸润；
     • 肿瘤性坏死。
   • 其他结构特征：
     • 肿瘤细胞呈巢状、索状或片状排列；
     • 间质血管丰富，可见透明变性或砂粒体；
     • 部分病例伴间质水肿或脂肪化生。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • 阳性：Inhabin-A（特异性标记）、Vimentin、CD99、α-Inhibin；
     • 部分表达：Calretinin（需与Sertoli细胞瘤鉴别）；
     • 阴性：Melan-A（成人型颗粒细胞瘤阳性）。
   • 辅助标记：
     • DLK1和CYP21A2（肾上腺性腺综合征相关亚型）；
     • Ki-67增殖指数升高（提示恶性潜能）。

3. 分子病理特征

   • 目前缺乏特异性分子标志物，但部分研究提示：
     • DLK1和CYP21A2基因在肾上腺样分化的Leydig细胞瘤中表达；
     • 染色体异常（如1p缺失、12q增益）可能与恶性进展相关。

4. 鉴别诊断

   • Sertoli细胞瘤：Calretinin强阳性，无Inhabin-A表达；
   • 卵黄囊瘤：核幼稚、SALL4阳性，伴血清AFP升高；
   • 间质细胞增生：多灶性小结节（＜0.5 cm），无浸润性生长；
   • 软斑病：间质黄色肉芽肿伴Michaelis-Gutmann小体；
   • 转移性肿瘤（如前列腺癌）：需结合临床和免疫组化排除。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于性腺间质肿瘤的恶性亚型，WHO分类中归为“特殊性腺肿瘤，恶性”。

2. 生物学行为

   • 具有侵袭性，易发生局部侵犯及远处转移（如后腹膜淋巴结、肝、肺）；
   • 预后较良性类型差，但恶性程度低于生殖细胞肿瘤。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常为低分化或未分化，缺乏明确的分级系统；
   • 根据组织学特征（如核异型性、坏死）判断恶性潜能。

2. 分期

   • 采用TNM分期系统：
     • T3：肿瘤＞5 cm或侵犯睾丸外组织；
     • N1：区域淋巴结转移；
     • M1：远处转移（如肝、肺）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤体积大（＞5 cm）；
   • 术前出现内分泌症状（如女性化表现）；
   • 年龄＞60岁（部分文献提示预后较差）。

2. 病理高危因素

   • 符合≥2项恶性组织学特征（如核分裂象、血管侵犯）；
   • 肿瘤坏死或间质纤维化。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发：常见于术后2年内；
   • 转移风险：后腹膜淋巴结转移率约30%，远处转移率＜10%。

五、临床管理建议（可选）

• 手术：根治性睾丸切除术+后腹膜淋巴结清扫（恶性或疑似恶性时）；
• 辅助治疗：放疗（高危患者）；
• 随访：每3-6个月监测肿瘤标志物（如AFP、β-hCG）、影像学检查。

总结

恶性Leydig细胞瘤罕见，以组织学恶性特征（如核分裂象、浸润性生长）和临床侵袭性为特点。确诊依赖病理结合免疫组化（Inhabin-A阳性），需与Sertoli细胞瘤、卵黄囊瘤等鉴别。治疗以手术为主，预后与分期及病理特征相关。

参考文献

• Suardi N, et al. BJU Int. 2009;103(2):197–200.
• Hughes RE, et al. Case report linking Leydig cell tumor with benign intracranial hypertension. 1993.
• WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (2016).