颗粒细胞瘤，成人型Granulosa cell tumour, adult type

核心定义

颗粒细胞瘤，成人型的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：瘤细胞较小，呈立方或多角形，胞质少、嗜酸性，核染色质淡染，常见核沟（类似“咖啡豆”形态）。
   • 结构类型：多样，包括弥漫性、小梁状、岛状、微滤泡（类似Call-Exner小体）和巨滤泡型，可混合存在。
   • 黄素化：约1-2%病例出现广泛黄素化（肝样细胞），需与幼年型颗粒细胞瘤鉴别。
   • 核分裂象：通常≤3个/10 HPF，若增多（≥5/10 HPF）提示恶性潜能。
   • 间质：富含血管，常伴纤维母细胞和卵泡膜细胞成分。

2. 免疫组化特征

   • 特异性标记：
     • Inhibin、calretinin：阳性（支持性索来源）。
     • FOXL2：突变常见（约50%病例），有助于鉴别纤维卵泡膜细胞瘤（后者FOXL2突变阳性率更高）。
     • ER/PR：部分病例阳性（与雌激素分泌相关）。
   • 网状纤维染色：肿瘤巢被网状纤维包围，而非单个细胞间穿插（与纤维卵泡膜瘤不同）。

3. 分子病理特征

   • FOXL2基因突变（c.402C>G，p.C135W）：约50%成人型颗粒细胞瘤存在此突变，提示肿瘤起源于性索细胞。
   • 染色体异常：如22号染色体单体或14号染色体三体，与肿瘤发生相关。

4. 鉴别诊断

   • 幼年型颗粒细胞瘤：多见于儿童，核深染、黏液样间质、黄素化多见，核分裂象更显著。
   • 纤维卵泡膜细胞瘤：以纤维化和卵泡膜细胞为主，FOXL2突变阳性，无Call-Exner小体。
   • 卵巢性索间质肿瘤（如睾丸母细胞瘤）：免疫组化标记（如Melan-A）可辅助区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于低度恶性潜能的性索-间质肿瘤（WHO分级1级）。
   • 恶性特征：虽为低度恶性，但可复发或转移（如肺、腹膜），需长期监测。

2. 生物学行为

   • 生长模式：缓慢进展，侵袭性低，但易通过血行转移。
   • 激素分泌：常分泌雌激素，导致异常子宫出血或性早熟（成人患者）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常为低分化，但分化程度与预后无直接关联，关键指标为核分裂象、坏死及肿瘤大小。

2. 分期（FIGO分期）

   • I期：局限于卵巢（Ia：单侧；Ic：双侧）。
   • II期：盆腔扩散（如子宫或输卵管受累）。
   • III期：腹膜或淋巴结转移。
   • IV期：远处转移（如肝、肺）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、肿瘤直径＞5 cm、术中破裂、FIGO分期≥II期。

2. 病理高危因素

   • 核分裂象≥5/10 HPF、坏死、异源性成分（如梭形细胞）、FOXL2野生型。

3. 复发与转移风险

   • 低危患者（I期、无高危特征）复发率约10-15%；高危患者（如III期）5年生存率下降至50-60%。

五、临床管理建议（仅信息性陈述）

• 手术：首选全面分期手术（保留生育功能需谨慎评估）。
• 随访：定期监测CA-125、影像学及症状，尤其关注高危患者。

总结

成人型颗粒细胞瘤是卵巢性索-间质来源的低度恶性肿瘤，以雌激素分泌为特征。其组织学多样但免疫组化（FOXL2、Inhibin）和分子特征（基因突变）可明确诊断。需与幼年型及纤维卵泡膜瘤鉴别，并根据分期及高危因素制定长期随访计划。

参考文献

1. 曹泽毅. 中华妇产科学（下册）. 第3版[M]. 人民卫生出版社, 2014.
2. Int J Gynecol Pathol. 2017;36(6):568-574 (FOXL2突变研究).
3. 磁共振成像传媒. 成人型卵巢颗粒细胞瘤的MRI特征表现与病理相关性分析. 2024.