颗粒细胞瘤，肉瘤样Granulosa cell tumour, sarcomatoid
编码XH97Z8
核心定义
颗粒细胞瘤（肉瘤样型）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 颗粒细胞瘤成分：典型颗粒细胞瘤区域可见卵圆形或多边形肿瘤细胞，胞质透明或嗜酸性，核小、染色质细腻，呈片状或巢状排列，常伴砂粒体沉积。
- 肉瘤样成分：梭形或不规则多边形细胞，核异型性显著（核增大、深染、多核），可见病理性核分裂象及坏死区域，呈弥漫性或席纹状排列。
- 混合区域：两种成分可能相互移行，形成过渡带。
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免疫组化特征
- 颗粒细胞瘤成分：表达 inhibin、calretinin、FOXL2（关键标记），部分病例表达 estrogen receptor (ER)。
- 肉瘤样成分：常 丢失FOXL2、inhibin，转而表达 vimentin、SMA、desmin（非特异性肉瘤标记），少数病例保留 calretinin。
- 鉴别标记：需与平滑肌肉瘤（actin, desmin阳性）和纤维肉瘤（vimentin强阳性）区分。
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分子病理特征
- FOXL2基因突变（p.C142R）：约90%经典型颗粒细胞瘤存在，但肉瘤样变中突变频率可能降低。
- TP53突变或过表达：肉瘤样成分常伴随TP53异常，提示肿瘤向肉瘤转化的分子机制。
- 其他异常：可能伴随 CDKN2A（p16）缺失 或 PI3K/AKT通路激活。
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鉴别诊断
- 卵巢无性细胞瘤：免疫组化表达PLAP、OCT4，缺乏FOXL2。
- 卵黄囊瘤：表达AFP、CD30，核异型性高但无肉瘤样特征。
- 卵巢平滑肌肉瘤：SMA、desmin强阳性，缺乏颗粒细胞成分。
- 转移性肉瘤：需结合临床病史及原发灶线索排除。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属于“性索间质肿瘤”的恶性亚型（WHO III级），肉瘤样变提示更高侵袭性。
- 组织学类型：混合性肿瘤，兼具上皮样颗粒细胞成分和肉瘤样成分。
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生物学行为
- 恶性潜能：肉瘤样成分显著增加局部侵袭和远处转移风险。
- 生长模式：常呈浸润性生长，易侵犯周围组织（如盆腔、腹膜）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分级标准：肉瘤样成分占主导时通常定义为 未分化/低分化（WHO III级）。
- 混合分级：需综合两种成分的分化程度，以恶性程度更高的部分为准。
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分期
- FIGO分期系统：
- I期：肿瘤局限于卵巢。
- II期：盆腔外转移。
- III期：腹腔内转移或淋巴结转移。
- IV期：远处转移（如肺、肝）。
- 分期影响预后：晚期（III-IV期）患者5年生存率显著降低。
- FIGO分期系统：
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＞50岁、肿瘤体积大（＞10 cm）、初次就诊时已有转移。
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病理高危因素
- 肉瘤样成分＞50%、核分裂象＞10/10 HPF、广泛坏死、脉管侵犯。
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复发与转移风险
- 复发率：5年复发率约30-40%，肉瘤样成分越多风险越高。
- 转移倾向：常见转移部位为腹膜、淋巴结、肺及肝。
五、临床管理建议
（注：仅提供与病理相关的管理原则，具体诊疗需由临床团队决定）
- 手术：推荐全面分期手术（包括保留生育功能评估）。
- 随访：需长期监测CA-125及影像学检查（如CT/MRI）。
- 分子检测：建议检测FOXL2、TP53及微卫星不稳定性（MSI）以指导预后。
总结
颗粒细胞瘤（肉瘤样型）是性索间质肿瘤中罕见的恶性亚型，其组织学特征为颗粒细胞成分与肉瘤样成分共存。肉瘤样成分的存在显著增加侵袭性及转移风险，需通过免疫组化（FOXL2、TP53）和分子检测（FOXL2突变、TP53异常）与类似肿瘤鉴别。患者预后与肉瘤样成分比例、分期及病理高危因素密切相关。
参考文献
- Shah JP, et al. Sarcomatoid Granulosa Cell Tumor of the Ovary: A Case Report and Review of Literature. Int J Surg Case Rep. 2020.
- McCluggage WG. Sex Cord-Stromal Tumors of the Ovary: A Review Focused on Diagnostic Challenges and Pitfalls. Adv Anat Pathol. 2018.
- WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed.). IARC, 2022.