诺氏疟原虫Plasmodium knowlesi

核心定义

病原学详细定义：诺氏疟原虫（Plasmodium knowlesi）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 寄生虫：原虫纲（Apicomplexa），疟原虫目（Haemosporida），疟原虫科（Plasmodiidae），疟原虫属（Plasmodium）。
  • 宿主范围：主要寄生于灵长类动物（如猕猴），也可自然感染人类。
• 亚型/变种：无明确亚型划分，但存在地理分布相关的遗传多样性（如马来西亚与泰国株系的基因差异）。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 红内期各阶段：
  • 环状体（早期滋养体）：类似恶性疟原虫（P. falciparum），但环形较大，常多个寄生于同一红细胞，可见双或三倍染色质点。
  • 成熟滋养体（晚期滋养体）：呈阿米巴样形态，胞质占红细胞体积的2/3以下，含深褐色疟色素。
  • 裂殖体（schizont）：中央聚集8-16个裂殖子，不充满整个红细胞。
  • 配子体：占红细胞大部分体积，疟色素分散，结构类似间日疟原虫（P. vivax）但较小。
  • 孢子增殖阶段：在按蚊中完成，形成子孢子（sporozoite）。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 生物媒介传播：通过受感染的按蚊属（Anopheles）蚊虫叮咬传播。主要媒介为东南亚地区的A. leucosphyrus group（如A. nivipes、A. latens）。
  • 宿主循环：自然宿主为猕猴等灵长类，人类因进入森林或接触媒介蚊虫而感染。
• 流行病学特点：
  • 地理分布：东南亚热带雨林地区（如马来西亚、泰国、缅甸边境）。
  • 季节性：无明显季节高峰，与媒介活动相关。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：自然宿主为猕猴等灵长类，可感染人类。
• 靶向组织：红细胞（红内期）及蚊虫唾腺（红外期）。

2. 感染过程

• 入侵机制：
  • 子孢子由按蚊注入人体后，侵入肝细胞增殖为裂殖体，释放裂殖子进入红细胞。
  • 红细胞内完成裂体增殖（周期约24-72小时，具体因株系而异），引发周期性发热。
• 致病性：
  • 人类感染后可发展为轻症或重症（如贫血、肾衰竭、昏迷），与寄生虫负荷和宿主免疫反应相关。

3. 免疫逃逸

• 抗原变异：
  • 表面蛋白（如Merozoite Surface Protein 1 (MSP-1)）存在遗传多态性，帮助逃避宿主免疫识别（参考文献：郑徽等, 2006；PubMed研究）。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：诺氏疟疾（knowlesi malaria）。
• 临床表现：
  • 急性期：周期性寒战、高热、头痛、肌肉痛。
  • 重症表现：严重贫血、肝肾功能损伤、脑型疟（罕见但可能致命）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 显微镜检查：吉氏染色血涂片观察红内期形态（需与间日疟、三日疟区分）。
  • 分子诊断：
  • PCR检测：针对小亚基rRNA基因（SSU rRNA）或MSP-1基因片段（如150 bp特异性片段）进行扩增（郑徽等, 2006）。
  • 抗原检测：快速诊断试纸（RDT）检测寄生虫蛋白（如HRP2或pLDH）。

3. 治疗与预防

• 常见抗疟药物：
  • 氯喹（Chloroquine）：对敏感株有效，但需警惕耐药性。
  • 青蒿素联合疗法（ACT）：如青蒿琥酯+磺胺多辛/乙胺嘧啶（Artesunate + Sulfadoxine-Pyrimethamine）。
• 预防措施：
  • 防蚊措施：使用驱蚊剂、蚊帐及防护衣物。
  • 媒介控制：清除按蚊滋生地，使用杀虫剂。
• 耐药数据：
  • 目前耐药性报道较少，但需监测青蒿素耐药性（参考文献：WHO疟疾报告）。

四、参考文献

1. 郑徽, 朱淮民. 人体自然感染诺氏疟原虫（Plasmodium knowlesi）——形态学描述、分子鉴定和msp-1片段表达[J]. 国际医学寄生虫病杂志, 2006(1).
2. Chin W-N, Ma’roef C, et al.. Molecular epidemiology of Plasmodium knowlesi in malaria-endemic areas of West and Central Kalimantan, Indonesia. Parasites & Vectors, 2020.
3. WHO. World Malaria Report 2023. Geneva: World Health Organization, 2023.
4. Mali S, et al. Immunogenicity of bacterial-expressed recombinant Plasmodium knowlesi merozoite surface protein-142 (MSP-142). Malaria Journal, 2013.

注：

• 诺氏疟原虫感染需与人类典型疟原虫（如P. vivax、P. falciparum）区分，分子诊断是确诊关键。
• 随着森林砍伐和人类活动范围扩大，其感染风险可能增加。