吡咯他尼Piretanide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（磺胺类高效利尿剂）
• 来源与性状
  化学结构：吡咯他尼是苯氧乙酸衍生物，含磺酰胺基团（C17H20N2O5S）
  性状：白色结晶性粉末，微溶于水（需制成钠盐注射液），口服片剂常用剂型
  研发历史：1980年代由德国Boehringer Mannheim公司开发，作为呋塞米结构优化产物，旨在增强利尿效价和延长作用时间
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》管控范围

• 临床价值
  历史药物（H2）（自然淘汰药）
  原因：虽然具有强效利尿作用（等效剂量为呋塞米的1/50），但因以下因素逐步退出主流临床使用：

  1. 药代动力学缺陷：生物利用度个体差异达30-70%
  2. 电解质紊乱风险高于同类药物（钾排泄比呋塞米高15-20%）
  3. 缺乏明确疗效优势证据（2012年Cochrane综述显示与呋塞米在心力衰竭治疗中无显著差异）

二、核心功效与临床应用

• 利尿作用机制：
  抑制肾小管髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运体（NKCC2），减少钠重吸收（单次给药排钠量可达滤过负荷的25%）
• 适应症（历史使用）：
  1. 顽固性水肿（肝硬化腹水、肾病综合征）
  2. 急性肺水肿（通过快速降低前负荷）
  3. 高血压危象（与噻嗪类联用）
• 特殊应用：
  曾有研究用于Bartter综合征（1995年《Kidney International》个案报道）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  1. 电解质紊乱：低钾血症（发生率28-35%）、低钠血症、低氯性碱中毒
  2. 代谢异常：高尿酸血症（抑制URAT1转运体）、血糖升高（抑制胰岛素释放）
  3. 耳毒性（剂量依赖性，与内耳NKCC1抑制相关）
• 禁忌证：
  1. 严重低钾血症（血清K+ <2.5 mmol/L）
  2. 肝昏迷前期
  3. 磺胺过敏史（交叉过敏率约3-7%）
• 风险控制：
  1. 需监测尿量（目标3-5 L/天）、血清电解质（每48小时检测）
  2. 联用ACEI时需警惕首剂低血压（发生率比呋塞米高2倍）
  3. 腹膜透析患者禁用（可导致超滤衰竭）

参考文献

1. Loon NR, et al. Comparative pharmacology of loop diuretics. Drugs 1991;41 Suppl 3:1-13
2. Ellison DH. The physiologic basis of diuretic synergism. J Clin Invest 1991;88(4):1087-91
3. Brater DC. Diuretic therapy. N Engl J Med 1998;339(6):387-95
4. Salvador DR, et al. Loop diuretics in acute decompensated heart failure. Cochrane Database Syst Rev 2012;(2):CD005178
5. FDA Drug Safety Communication (1998). Risk of ototoxicity with high-dose piretanide