毛细胞白血病Hairy cell leukaemia
编码XH5J10
核心定义
毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 典型毛细胞形态：胞体中等大小，胞质丰富、呈毛玻璃样（毛玻璃样外观），边缘不规则，延伸细长伪足样突起（毛发状突起）。
- 骨髓病理：骨髓呈现“铺路石”样改变（正常造血组织被肿瘤细胞替代），网状纤维显著增生。
- 外周血：全血细胞减少（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少），可见典型毛细胞。
- 免疫组化特征
- 阳性标记：CD11c（+）、CD25（+）、CD103（+）、CD20（部分弱+）、CD75（+）、CD22（+）。
- 阴性标记：CD5（-）、FMC7（-）、cyclin D1（-）。
- 特异性标记：TRAP（酸性磷酸酶）阳性，但无淋巴细胞样分布。
- 分子病理特征
- 关键突变：约95%的病例存在 BRAF V600E突变（驱动基因），与疾病发生及治疗反应相关。
- 其他基因异常：如MAPK通路相关基因（如RAS、RAF）的协同突变。
- 鉴别诊断
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：CD5+/CD23+，无毛细胞形态，BRAF突变阴性。
- 脾边缘区淋巴瘤（SMZL）：CD21+，CD23-，BRAF突变阴性，骨髓纤维化较轻。
- 幼淋巴细胞白血病（PLL）：细胞形态更小，核染色质更密集，CD5可能阳性。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“成熟B细胞肿瘤”中的独立类型（Hairy Cell Leukemia）。
- 生物学亚型：经典型（BRAF V600E+）和变异型（罕见，BRAF野生型）。
- 生物学行为
- 生长速度：低增殖性（Ki-67低表达，通常<5%），但具有侵袭性器官浸润（如脾脏）。
- 临床表现：以脾肿大、血细胞减少和免疫缺陷为特征，晚期可累及肝脏和淋巴结。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化状态：源自成熟B细胞，但表达异常表型（如CD11c等髓系标记），提示终末分化阻滞。
- 分期
- 临床分期（根据血液学参数）：
- 阶段1：无症状，血细胞计数轻度异常。
- 阶段2：有症状（如疲劳、感染），血细胞减少明显。
- 阶段3：严重血细胞减少，需输血支持。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高龄（>65岁）、严重血细胞减少、反复感染或出血。
- 病理高危因素
- 骨髓浸润>50%、网状纤维重度增生、BRAF V600E突变伴其他基因异常（如RAS突变）。
- 复发与转移风险
- 复发风险：一线治疗（如克拉屈滨+利妥昔单抗）后长期缓解率高（>10年），但约10%-20%患者可能复发。
- 转移：罕见远处转移，主要为脾脏和骨髓浸润。
五、临床管理建议
- 诊断金标准：结合形态学（毛细胞特征）、免疫表型（CD11c+/CD25+/CD103+）及BRAF V600E突变检测。
- 监测指标：定期评估血细胞计数、脾脏大小及骨髓浸润程度。
总结
毛细胞白血病是一种罕见的成熟B细胞肿瘤，以独特的毛细胞形态、BRAF V600E突变及脾脏肿大为特征。其低增殖性与高复发风险需通过分子检测和免疫组化精准诊断，治疗需结合个体化方案（如靶向BRAF抑制剂）。
参考文献
- Robbins DH, et al. Blood. 2010;115(22):4577-4585.
- Voso MT, et al. Leukemia. 2016;30(1):3-11.
- Nature Communications articles on Hairy Cell Leukemia (更新至2024年2月).
通过以上解析，可系统性地理解毛细胞白血病的病理特征及临床意义。