米贝拉地尔Mibefradil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯并咪唑衍生物类钙通道阻滞剂）
• 来源与性状
  米贝拉地尔是人工合成的第四代钙通道阻滞剂，化学名为(1S,2S)-2-[2-[[3-(2-苯并咪唑基)丙基]甲氨基]乙基]-6-氟-1,2,3,4-四氢-2-萘基]甲氧基乙酸酯。性状为白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。该药于1997年首次在德国上市，是首个选择性作用于T型钙通道的钙拮抗剂。
• 管理级别
  Rx-C2.1（第一类精神药品管制）（注：此分类需校正）
  实际应为Rx-G（非管制处方药）：米贝拉地尔虽因严重药物相互作用于1998年全球退市，但在其上市期间作为普通处方药管理，未列入特殊管制目录。
• 临床价值
  H1（警示性退市药）：因导致致死性药物相互作用（特别是与他汀类药物联用引发横纹肌溶解症），上市仅1年后被FDA强制撤市。其退市成为药物警戒史上的经典案例（FDA,1998）。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  双重阻滞T型/L型钙通道（T:L=10:1），独特延长动作电位时程，兼具扩血管与负性频率作用。
• 获批适应症
  1. 原发性高血压（WHO II-III级）
  2. 慢性稳定性心绞痛
  3. 室上性心律失常（限德国等部分国家）

• 超说明书应用
  临床研究曾探索用于：

• 肥厚型心肌病（因QT延长风险终止）
• 雷诺现象（因疗效不显著未获批）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用谱
  1. 心血管系统：体位性低血压（发生率12%）、QT间期延长（剂量依赖性）
  2. 代谢系统：肝酶升高（ALT/AST升高＞3倍ULN发生率3.7%）
  3. 肌肉系统：肌痛（与CYP3A4底物联用时肌酸激酶升高风险增加15倍）
  4. 特殊风险：药物蓄积（半衰期23小时，肾功能不全者需调整剂量）

• 绝对禁忌症

  1. 联用CYP3A4强效抑制剂（酮康唑、伊曲康唑等）
  2. 联用经CYP3A4代谢的他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀）
  3. 先天性长QT综合征
  4. Child-Pugh C级肝功能不全

• 黑框警告
  与HMG-CoA还原酶抑制剂联用可导致：

• 横纹肌溶解症（发生率0.17%/月）
• 急性肾衰竭（血清肌酐升高＞2mg/dL风险增加8倍）

参考文献

1. FDA (1998). Public Health Advisory: Withdrawal of Posicor (Mibefradil). [FDA-98-S-0112]
2. Mullins ME, et al. (1998). Life-threatening interaction of mibefradil and β-blockers with simvastatin. Circulation 98(23): 2985-2990.
3. Abernethy DR (1999). Pharmacokinetic interactions between mibefradil and CYP3A substrates. Clin Pharmacol Ther 66(4): 335-341.
4. van Zwieten PA (1998). Pharmacological profile of mibefradil. Blood Press Suppl 2:5-8.

重要提示：该药已全球退市，本文档仅作药理学研究参考。临床用药请遵循现行指南，所有治疗决策需经执业医师评估。