恶性淋巴瘤，小分裂细胞，弥漫性Malignant lymphoma, small cleaved cell, diffuse
编码XH2TN1
核心定义
恶性淋巴瘤，小裂细胞型，弥漫性的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞以小裂细胞（类似小淋巴细胞或中心细胞）为主，核有裂痕，胞质少，核染色质均匀。
- 生长模式：弥漫性浸润性生长，淋巴结结构被破坏，无滤泡形成。
- 背景特征：可能伴随反应性组织细胞或中性粒细胞浸润，但无典型霍奇金细胞。
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免疫组化特征
- B细胞标记物：CD19、CD20、CD22、PAX5强阳性。
- 关键分子标记：BCL-2常阳性（与滤泡性淋巴瘤相关），BCL-6和CD10可能阳性（提示生发中心来源）。
- T细胞标记物：CD3、CD5、CD43阴性（排除T细胞来源）。
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分子病理特征
- 遗传学异常：常见t(14;18)(q32;q21)易位（BCL2重排，见于滤泡性淋巴瘤），或MYC/BCL2/BCL6三联体重排（高级别B细胞淋巴瘤）。
- 基因表达谱：生发中心B细胞（GCB）亚型为主，可能伴随TP53突变或CDKN2A缺失。
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鉴别诊断
- 滤泡性淋巴瘤（FL）：滤泡性生长模式，BCL2和CD10阳性，需通过形态学区分弥漫性浸润。
- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL, NOS）：大细胞为主，Ki-67增殖指数高（>30%），可能伴MYC/BCL2共表达。
- 套细胞淋巴瘤（MCL）：CD5、CD23阴性，cyclin D1阳性，t(11;14)易位。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：根据2017年WHO分类，若以小裂细胞为主且无明确滤泡结构，可能归类为“弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）”或“滤泡性淋巴瘤的高级别转化”。
- 历史分类：传统上属于“非霍奇金淋巴瘤，小裂细胞型，弥漫性”，现多与DLBCL或FL亚型关联。
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生物学行为
- 恶性程度：中高侵袭性（介于低度恶性滤泡淋巴瘤与高度恶性DLBCL之间）。
- 临床进展：部分病例可能快速进展为大细胞型（提示向DLBCL转化）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 生发中心来源：GCB亚型（免疫组化BCL6+/MUM1-），分化较接近正常生发中心细胞。
- 活化B细胞来源：ABC亚型较少见，分化更偏离正常谱系。
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分期
- Ann Arbor分期系统：根据淋巴结受累范围和结外侵犯程度分为Ⅰ-Ⅳ期，Ⅳ期提示广泛播散。
- 国际预后指数（IPI）：年龄、分期、结外侵犯等因素影响预后。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 高龄（>60岁）、高分期（Ⅲ-Ⅳ期）、LDH升高、结外多灶侵犯。
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病理高危因素
- Ki-67增殖指数>40%、MYC/BCL2双表达、TP53突变、非GCB亚型。
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复发与转移风险
- 未治疗的侵袭性病例中，5年复发率约30-50%，易累及骨髓、肝脾及中枢神经系统。
五、临床管理建议
- 病理确诊：需结合形态学、免疫组化及分子检测（如FISH检测BCL2/BCL6/MYC重排）。
- 多学科评估：需血液科、病理科及肿瘤科协作，制定个体化治疗策略。
- 随访监测：定期影像学检查（PET-CT）及血液标志物监测。
总结
恶性淋巴瘤，小裂细胞型，弥漫性属于侵袭性B细胞淋巴瘤，需与滤泡性淋巴瘤及DLBCL鉴别。其生物学行为与分子特征显著影响预后，治疗需基于分期和风险分层。
参考文献
- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）分子病理特征与预后研究（2017 WHO分类更新要点）。
- 滤泡性淋巴瘤与高级别转化的组织病理学鉴别（PubMed文献摘要）。
- 弥漫性小裂细胞淋巴瘤的免疫组化标记与临床转归（Medline文献综述）。
注：以上信息基于组织病理学特征及最新分类标准，具体诊断需结合临床和实验室检查结果。