B细胞淋巴瘤，不能分类，特征介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间。B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma

核心定义

B细胞淋巴瘤，不能分类，特征介于DLBCL和CHL之间的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞形态：混合性特征，可见大B细胞（类似DLBCL）与Reed-Sternberg (RS)样细胞（类似CHL），但两者均不占绝对优势。
   • 背景炎症细胞：常伴随T细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞浸润，类似CHL的背景，但程度较轻。
   • 组织结构：可能呈现结节样或弥漫性生长模式，部分区域类似PMBL（原发纵隔大B细胞淋巴瘤）。

2. 免疫组化特征

   • B细胞标记：CD20（通常阳性）、CD79a（阳性），但CD30和CD15（CHL标志物）表达模式不典型（如CD30局灶阳性，CD15阴性）。
   • T细胞标记：CD3（T细胞浸润阳性），但肿瘤细胞不表达。
   • 其他：PAX5（阳性），EBER（部分病例阳性，尤其是纵隔受累时）。

3. 分子病理特征

   • 基因重排：通常检测到Ig重链基因单克隆重排，支持B细胞来源。
   • MYC/BCL2/BCL6：可能显示MYC或BCL2轻度扩增，但不符合“双打击”或“三打击”淋巴瘤标准。
   • EBV：部分病例EBV编码的小RNA（EBER）阳性，与CHL相关。

4. 鉴别诊断

   • 经典霍奇金淋巴瘤（CHL）：RS细胞占主导，CD15和CD30通常阳性，背景炎症细胞丰富。
   • DLBCL（尤其是PMBL）：肿瘤细胞形态更一致，CD30可能局灶阳性，但CD15阴性，EBER阴性。
   • 间变性大细胞淋巴瘤：CD30弥漫强阳性，ALK可能阳性，T细胞标记阳性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“B细胞淋巴瘤，无法分类（NOS）”，介于DLBCL和CHL之间，2016年WHO分类中保留该类型。
   • 临床行为：通常具有侵袭性，但预后可能因分子特征（如MYC/BCL2状态）而异。

2. 生物学行为

   • 生长模式：混合侵袭性和惰性特征，可能与肿瘤微环境相关。
   • 易感部位：常见于纵隔、淋巴结，偶见结外受累（如案例中的脊髓压迫）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • B细胞分化：肿瘤细胞保留部分B细胞特征（CD20、PAX5阳性），但形态异型性显著。

2. 分期

   • Ann Arbor分期：需结合临床检查（CT/MRI/PET-CT）确定，但病理分期无特异性。
   • 国际预后指数（IPI）：可参考DLBCL的分期系统，但需结合分子特征调整风险分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、高分期（III/IV期）、LDH升高、结外受累。

2. 病理高危因素

   • 高Ki-67指数（＞90%）、MYC/BCL2共表达、EBER阳性、肿瘤坏死。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统转移风险较低，但纵隔或结外病变可能增加局部复发风险。

五、临床管理建议（基于现有指南）

• 诊断：需多学科会诊（病理学、血液科），结合免疫组化和分子检测（FISH/NGS）。
• 治疗：通常参照DLBCL方案（如R-CHOP），但需考虑CHL特征（如纵隔放疗）。

总结

该类型淋巴瘤因形态和免疫表型的重叠性，诊断需排除DLBCL、CHL及其他B细胞淋巴瘤。其生物学行为介于两者之间，治疗需个体化，结合分子特征和临床分期制定方案。EBER状态、MYC/BCL2状态及Ki-67指数是关键预后指标。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
2. Prica A, et al. Rituximab Improves Survival in B-Cell Lymphoma, Unclassifiable. Journal of Cancer Therapy, 2015.
3. Seo JY, et al. Spinal Cord Compression by B-Cell Lymphoma with Features Intermediate Between DLBCL and Burkitt Lymphoma. BMC Cancer, 2018.