复合霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤Composite Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma

核心定义

复合霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 霍奇金淋巴瘤（HL）成分：
     • 典型的霍奇金/Reed-Sternberg (HRS) 细胞，体积大，核呈空泡状或双核（枭眼核），位于多形性炎症背景中（包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和上皮样组织细胞）。
     • 组织学亚型以混合细胞型（82%）和结节硬化型（18%）为主。
   • 非霍奇金淋巴瘤（NHL）成分：
     • 以滤泡性淋巴瘤（FL）最常见，瘤细胞呈滤泡状排列，由中心细胞和中心母细胞组成，分级为低级别（1-2级，55%）或高级别（3A/B级，45%）。
     • NHL成分可与HL成分呈空间分离（占95%）或混合分布。

2. 免疫组化特征

   • HL成分：
     • HRS细胞：CD30（100%阳性）、PAX5（100%阳性）、CD15（62%阳性）、BCL2（29%阳性）、EBER（25%阳性）。
     • CD10、CD45通常阴性。
   • NHL成分（如FL）：
     • 瘤细胞：CD20（+）、BCL2（+）、BCL6（+）、CD10（+）（低级别FL），CD45（阴性）。
     • EBER、CD30、CD15阴性。

3. 分子病理特征

   • 克隆性关联：
     • 多数病例显示HL与NHL成分具有B细胞克隆性（如IGH重排），提示共同起源的生发中心B细胞突变。
     • BCL2重排（如t(14;18)）常见于FL成分，部分HRS细胞亦可检测到。

4. 鉴别诊断

   • 灰区淋巴瘤：兼具HL和NHL特征，但无明确分离的HL/NHL成分。
   • 继发性转化：需排除NHL进展为HL或反之。
   • 混合性淋巴增殖性疾病：非肿瘤性混合性增生（如感染后反应）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于罕见的 复合型淋巴瘤，符合WHO分类中的“同时存在霍奇金和非霍奇金淋巴瘤成分”的定义。
   • 最常见类型为 复合经典霍奇金淋巴瘤与滤泡性淋巴瘤（CHLFL）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中等至高度侵袭性，预后介于经典HL（较好）和高级别NHL（较差）之间。
   • 临床表现：多累及淋巴结（100%），常见于颈部或腹股沟，偶见结外侵犯。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • HL成分：未分化（HRS细胞）。
   • NHL成分：分化程度依亚型而异（如FL分级为1-3B级）。

2. 分期

   • 多数病例为 III-IV期（占95%），表现为多灶性淋巴结受累。
   • 骨髓受侵较少见，但肝、脾或消化道侵犯可能增加分期。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁（中位发病年龄61岁）。
   • 晚期分期（III-IV期）。
   • 既往有其他淋巴瘤病史（占5%）。

2. 病理高危因素

   • HL成分占比＞50%。
   • NHL成分分级为3A/B级。
   • EBER阳性（提示EBV相关性）。

3. 复发与转移风险

   • 5年总生存率约 48%（显著低于经典FL的老年人群）。
   • 复发多见于淋巴结或结外器官（如肝脏、消化道）。

五、临床管理建议

（需结合临床团队综合决策，此处仅提供病理学相关信息）

• 诊断确认：需多区域取材、免疫组化及分子检测（如FISH验证克隆性）。
• 随访重点：监测HL和NHL成分的转化或进展。

总结

复合霍奇金与非霍奇金淋巴瘤是一种罕见的克隆相关性淋巴瘤，以淋巴结受累为主，病理特征为HL与NHL成分共存。其生物学行为复杂，预后较差，需通过多学科协作明确诊断并制定个体化治疗方案。

参考文献

1. Chen, L., et al. (2023). Composite Classic Hodgkin Lymphoma and Follicular Lymphoma: A Clinicopathologic Study of 22 Cases with Literature Review. American Journal of Surgical Pathology.
2. Swerdlow, S.H., et al. (2017). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). IARC Press.
3. 张伟, 等. (2021). 复合经典霍奇金淋巴瘤与滤泡性淋巴瘤的临床病理特点. 中华病理学杂志.