狂犬病病毒Rabies virus

核心定义

狂犬病病毒（Rabies virus）详细定义

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 病毒：弹状病毒科（Rhabdoviridae），狂犬病毒属（Lyssavirus）。
  • 亚型/变种：包括街毒株（street strain，自然感染动物来源）、固定毒株（fixed strain，实验室传代变异株）等。
• 血清分型：未提及特定血清型，但不同地理区域可能存在遗传变异。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 病毒颗粒呈子弹状，长度约180 nm，宽度约75 nm，具有脂质包膜。
  • 基因组：单负链RNA（-ssRNA），螺旋对称，编码5种结构蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、大蛋白L、基质蛋白M、糖蛋白G）。
  • 包膜：表面覆盖糖蛋白G形成的刺突，负责病毒吸附和宿主细胞入侵。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 直接接触传播：通过受感染动物（如犬、蝙蝠、狐狸等）的唾液经破损皮肤或黏膜进入人体（如咬伤、抓伤）。
  • 罕见途径：经黏膜或呼吸道飞沫暴露（极少数案例）。
• 流行病学特点：
  • 野生动物（如蝙蝠、狐狸）为主要自然宿主，家犬是主要传染源。
  • 无病毒血症，病毒通过神经轴索逆向传播至中枢神经系统。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：几乎所有温血动物（包括人类）均易感。
• 靶向组织：中枢神经系统，尤其是大脑海马体、小脑和脑干。

2. 感染过程

1. 入侵阶段：
   • 病毒通过伤口进入局部肌肉细胞，短暂复制后侵入末梢神经。
2. 神经扩散：
   • 沿感觉神经轴突向中枢神经系统（CNS）逆向迁移，最终在神经元细胞质内形成内基小体（Negri bodies）（浆内嗜酸性包涵体，诊断标志）。
3. 中枢感染：
   • 在CNS大量增殖，破坏神经细胞，随后经传出神经扩散至唾液腺及其他组织。

3. 免疫逃逸

• 病毒通过神经途径避开体液免疫，直接感染中枢神经系统，宿主免疫系统难以清除。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：狂犬病（Rabies），死亡率近乎100%。
• 临床表现：
  • 前驱期（1-4天）：非特异性症状（发热、头痛、伤口周围异样感或刺痛）。
  • 兴奋期（2-4天）：高度兴奋、恐水（饮水触发喉痉挛）、吞咽困难、幻觉、癫痫发作。
  • 麻痹期（2-4天）：全身瘫痪、昏迷、呼吸循环衰竭，最终死亡。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 直接检测：脑脊液或脑组织中检测病毒抗原（免疫荧光法）或RNA（RT-PCR）。
  • 组织病理学：检测神经细胞内的内基小体（Negri bodies）。
  • 病毒分离：通过接种小鼠脑内分离病毒（金标准，但耗时较长）。
• 临床诊断：结合流行病学史（动物咬伤）和典型症状。

3. 治疗与预防

• 暴露后预防（PEP）：
  • 伤口处理：立即用肥皂水、0.1%苯扎溴铵或清水彻底冲洗伤口，随后用70%酒精及碘伏消毒。
  • 被动免疫：注射狂犬病免疫球蛋白（HRIG），剂量40 IU/kg，伤口周围浸润注射。
  • 主动免疫：接种狂犬病疫苗（地鼠肾细胞疫苗等），接种程序为第0、3、7、14、28天各1次。
• 暴露前预防：高风险人群（如兽医、实验室人员）可提前接种疫苗。
• 传染源控制：捕杀流浪犬、管理家养动物、为宠物接种疫苗。

4. 耐药数据

• 狂犬病病毒对常用消毒剂敏感（如乙醇、碘溶液），但对来苏水不敏感。目前无抗病毒药物可治愈发病患者。

四、参考文献

1. WHO狂犬病防治指南（2020）。
2. 狂犬病病毒生物学特性及传播机制研究（基于弹状病毒科分类学及分子生物学数据）。
3. 疫苗接种与免疫球蛋白使用规范（依据临床试验及流行病学研究）。

关键点总结：

• 致命性：发病后几乎100%致死，但暴露后规范预防可完全阻断感染。
• 核心防控：及时伤口处理、免疫球蛋白注射及疫苗接种是关键。
• 全球分布：野生动物仍是主要传染源，需加强动物疫苗接种和监测。