淋巴上皮样淋巴瘤Lymphoepithelioid lymphoma

核心定义

淋巴上皮样淋巴瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 上皮样细胞特征：肿瘤细胞呈上皮样或组织细胞样形态，胞质丰富、嗜酸性，核圆或卵圆形，染色质细腻，偶见核仁。
   • 淋巴细胞背景：肿瘤细胞常以小簇或灶状分布于密集的成熟淋巴细胞（T细胞为主）背景中。
   • 缺乏R-S细胞：与霍奇金淋巴瘤不同，无典型或变异型R-S细胞。
   • 坏死与纤维化：部分病例可见灶状凝固性坏死或间质纤维化，但程度较轻。

2. 免疫组化特征

   • T细胞标记物阳性：CD3、CD4、CD5、CD8（部分病例）、CD2、CD7常阳性。
   • NK/T细胞标记：少数病例表达CD56（NK细胞表型）。
   • B细胞标记阴性：CD20、CD79a阴性，排除B细胞来源。
   • 辅助标记：TIA-1、Granzyme B（细胞毒性表型）、EBV编码的LMP1可能阳性（部分亚型）。

3. 分子病理特征

   • T细胞受体基因重排：克隆性T细胞受体（TCR）基因重排是确诊关键。
   • EBV相关性：部分病例与EB病毒（EBV）感染相关，需检测EBER原位杂交。

4. 鉴别诊断

   • 霍奇金淋巴瘤（经典型）：存在R-S细胞，CD15/CD30阳性。
   • EBV阳性的鼻型NK/T细胞淋巴瘤：坏死显著，CD56+/CD3-，EBV普遍阳性。
   • 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：CD30阳性，细胞形态更具异型性。
   • 转移性癌：需通过CK阴性、T细胞标记物阳性区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤”中的淋巴上皮样细胞淋巴瘤（Lennert淋巴瘤）。
   • 亚型：根据T/NK细胞表型及EBV状态进一步分型。

2. 生物学行为

   • 侵袭性中等：临床病程异质性大，部分病例表现为惰性，部分进展迅速。
   • 预后因素：高Ki-67指数、结外侵犯、晚期分期与不良预后相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化至低分化：瘤细胞形态异型性显著，但保留部分T细胞分化特征。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统：主要依据淋巴结受累范围（如Ⅰ-Ⅳ期）。
   • 结外侵犯：常见于淋巴结外（如皮肤、纵隔），需结合PET-CT评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 晚期分期（Ⅲ-Ⅳ期）、年龄＞60岁、B症状（发热/盗汗/体重下降）。

2. 病理高危因素

   • 高Ki-67（＞50%）、坏死广泛、结外受累、EBV阴性。

3. 复发与转移风险

   • 淋巴结外侵犯者5年复发率约30%-50%，骨髓受累者预后最差。

五、临床管理建议

（注：本部分仅提供信息框架，具体诊疗需由临床团队决定）

• 多学科评估：结合分期、分子特征制定个体化方案。
• 一线治疗：CHOP-like化疗（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）联合放疗。
• 难治/复发：考虑靶向治疗（如抗CD52单抗、HDAC抑制剂）或CAR-T细胞疗法。

总结

淋巴上皮样淋巴瘤是一种罕见的成熟T/NK细胞淋巴瘤，以混合性淋巴细胞浸润和上皮样肿瘤细胞为特征。其诊断需结合免疫组化（T细胞标记阳性）、分子检测（TCR重排）及排除其他类似病变。EBV状态、分期及Ki-67指数是评估预后的重要指标，治疗需综合多学科策略。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
2. Pileri SA, et al. Lymphoma of T/NK cells: the 2016 revision. Blood, 2016.
3. 李昱. 原发皮肤淋巴瘤新分类解读及诊断策略. 2023.
4. Begin LR, et al. Lymphoepithelioid lung cancer. Cancer, 1987.