间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性Anaplastic large cell lymphoma, ALK negative
编码XH9T74
核心定义
间变性大细胞淋巴瘤（ALK阴性）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞形态：大至巨大、多形性细胞，胞质丰富、淡染或透明，核呈不规则形或马蹄形（“landmark细胞”），核仁显著，染色质疏松。
- 背景特征：混合性炎性浸润（淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及凋亡小体）。
- 生长模式：巢状或片状排列，偶见血管中心性浸润。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- CD30：强、弥漫阳性（核心诊断标准）。
- T细胞标记：通常表达CD4或CD8单阳性（少数病例表现为CD4/CD8双阳性），CD2/CD5可能阳性，CD3常弱或局灶阳性。
- 阴性标记：ALK（阴性）、CD15（与霍奇金淋巴瘤鉴别）、CD20（B细胞标记阴性）。
- 罕见表型：偶见CD4/CD8双阳性（如文献中Agent Orange暴露病例）。
- 分子病理特征
- 基因重排：无ALK基因融合（与ALK阳性ALCL区分）。
- 突变热点：TP53、DUSP22（IRF4）基因异常（如DUSP22-IRF4融合）、PTEN突变等，与侵袭性行为相关。
- 克隆性证据：T细胞受体（TCR）基因重排（需通过PCR或FISH验证）。
- 鉴别诊断
- 霍奇金淋巴瘤：CD15+/CD30+的Reed-Sternberg细胞，伴典型炎症背景。
- 原发皮肤ALCL：ALK阴性，但局限于皮肤，形态相似需结合临床。
- 其他CD30+淋巴瘤：如间变性大细胞淋巴瘤ALK阳性型、原发渗出性淋巴瘤等。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤下的独立亚型，属于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
- 行为异质性：部分病例表现为惰性，但多数具有中等侵袭性，尤其ALK阴性亚型预后较ALK阳性差。
- 生物学行为
- 侵袭性：与ALK阳性ALCL相比，复发和转移风险更高（如骨髓、中枢神经系统侵犯）。
- 高危亚型：TP53突变或DUSP22重排的病例预后更差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低分化：肿瘤细胞形态显著异型，核分裂象及坏死常见（提示侵袭性）。
- 分期
- Ann Arbor分期系统：结合淋巴结及结外受累情况（如皮肤、肺、骨髓）。
- 预后修正：I/II期以局部病变为主，III/IV期多为广泛播散，结外受累（如胃肠道、CNS）提示高危。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞60岁、晚期分期（III/IV期）、高IPI评分、B症状（发热/盗汗/体重减轻）、血清LDH升高。
- 病理高危因素
- 大片坏死、结外侵犯≥2处、骨髓受累、TP53突变或DUSP22重排。
- 复发与转移风险
- 中枢神经系统（CNS）和骨髓侵犯是ALK阴性ALCL的常见复发部位（文献案例报告CNS受累需警惕）。
- 5年无进展生存率：年轻患者（＜60岁）约60-70%，老年或高危患者＜50%。
五、临床管理建议 (可选)
- 多学科协作：需血液科、病理科及放疗科共同制定个体化方案。
- 监测重点：定期评估LDH、PET-CT监测全身病灶，警惕CNS复发。
总结
间变性大细胞淋巴瘤（ALK阴性）是一种异质性T细胞淋巴瘤，以CD30强阳性、ALK阴性及多形性肿瘤细胞为特征。其生物学行为较ALK阳性亚型更具侵袭性，预后受分子特征（如TP53突变）及临床分期影响显著。诊断需结合免疫组化、分子检测及病理形态，与霍奇金淋巴瘤等鉴别。
参考文献
- Ferreri AJM et al. Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK-Negative. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;85(2):206-215.
- Galani K et al. Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK-Negative Presenting in the Rectum. Open J Pathol. 2013;3(1):37-40.
- Abid MB et al. ALK-Negative Anaplastic Large Cell Lymphoma with CNS Involvement. Pathol Res Pract. 2016;212(7):654-656.
- 间变性大细胞淋巴瘤（ALK阴性）分子机制与免疫表型分析. 中国医学科学院血液病医院病理报告（2023年内部数据整合）.
注：以上信息基于最新文献及病理学共识，具体诊疗需结合临床及实验室检查结果。