原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞增生性疾病Primary cutaneous CD4 positive small/medium T-cell lymphoproliferative disorder
编码XH3QE7
核心定义
原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞增生性疾病的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 真皮浸润：真皮内以小至中等大小淋巴细胞为主的致密结节状或弥漫性浸润，常破坏皮肤附属器，可延伸至皮下脂肪。
- 细胞形态：淋巴细胞呈轻至中度异型性，偶见多核巨细胞或散在免疫母细胞样大细胞（≤30%）。
- 背景成分：混有组织细胞、浆细胞及少量嗜酸性粒细胞，血管增生（小血管增生）。
- 表皮：通常无亲表皮现象，少数病例可见轻微表皮浸润。
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免疫组化特征
- T细胞标记：肿瘤细胞弥漫表达CD3、CD4、CD2、CD5、CD7（部分阳性），CD8阴性或仅少量散在阳性。
- 辅助标记：PD-1、BCL-6、CXCL13常阳性；CD30、CD56、CD20、颗粒酶B、TIA-1阴性。
- 增殖指数：Ki-67阳性指数通常≤5%（热点区最高不超过20%）。
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分子病理特征
- 克隆性：TCR基因β链（TCR-BVβ-Jβ）重排阳性，提示单克隆性T细胞增殖。
- EBV：EBER原位杂交阴性，无EB病毒相关性。
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鉴别诊断
- Jessner淋巴细胞浸润：表皮无萎缩，无CD4单克隆浸润，TCR重排阴性。
- 蕈样肉芽肿（MF）：亲表皮现象明显，CD4+T细胞呈多形性，常伴Sezary细胞，Ki-67较高。
- 原发皮肤CD8+大T细胞淋巴瘤：肿瘤细胞为大细胞，CD8阳性，侵袭性更强。
- 反应性淋巴细胞浸润：无单克隆性证据，TCR重排阴性。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 2016分类中定义为“原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞增殖性疾病”（PCSM-LPD），取代旧称“原发皮肤CD4+小/中T细胞淋巴瘤”，强调其生物学惰性和可能的反应性特征。
- 属于成熟T/NK细胞淋巴瘤中的惰性亚型，但需结合临床和分子特征综合判断良恶性。
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生物学行为
- 惰性进程：肿瘤生长缓慢，局部侵犯为主，极少转移或进展为系统性疾病。
- 预后：5年生存率>70%，复发多为局部，治疗后常可缓解。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 肿瘤细胞形态较一致，分化程度较高，异型性轻至中度，核分裂象罕见。
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分期
- 皮肤局限性：肿瘤局限于皮肤，无淋巴结或内脏侵犯（按皮肤淋巴瘤分期标准）。
- 无明确分级系统，但需注意多形性或大细胞比例增加可能提示侵袭性倾向。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 病灶广泛多发、快速增大、反复复发。
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病理高危因素
- 肿瘤细胞显著异型性、Ki-67指数>10%、多形性大细胞比例>30%。
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复发与转移风险
- 复发率：约10%-20%，多为局部复发。
- 转移风险：极低，文献罕见系统性转移报道。
五、临床管理建议
（基于文献及临床实践，需由专科医生制定）
- 局部治疗：手术切除、放射治疗或局部免疫调节剂（如干扰素）。
- 系统治疗：病情进展时考虑甲氨蝶呤、光化学疗法（PUVA）或生物制剂。
总结
原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞增殖性疾病是一种惰性、局部为主的T细胞增殖性疾病，免疫组化以CD4+小至中等淋巴细胞为特征，TCR克隆性重排阳性。需与反应性增生及侵袭性T细胞淋巴瘤鉴别。其生物学行为良好，但需长期随访监测局部复发。
参考文献
- 中华皮肤科杂志, 2018, 51(3):234-235.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2016).
- Yi LG, Gru AA. Am J Dermatopathol, 2021, 43(12):e293-e297.
- 原发性皮肤CD4阳性小/中T淋巴细胞增殖性疾病临床病理分析（南方医科大学皮肤病医院, 2018）.