滤泡性T细胞淋巴瘤Follicular T-cell lymphoma
编码XH14S3
核心定义
滤泡性T细胞淋巴瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 滤泡状生长模式：肿瘤细胞呈密集的滤泡样聚集，边界相对清晰，类似正常生发中心结构。
- 细胞形态：肿瘤细胞中等大小，核呈圆形或卵圆形，染色质均匀，核仁不明显，胞浆少，可见少量免疫母细胞样变。
- 背景炎症：滤泡间可见反应性T细胞、浆细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润。
- 免疫组化特征
- TFH细胞标记物：表达CD279（PD-1）、CD10、BCL6、CXCL13、ICOS、CD4。
- T细胞标记物：CD3、CD5阳性，CD8通常阴性。
- B细胞标记物：CD20、CD79a阴性，与滤泡性淋巴瘤（B细胞来源）区分。
- Ki-67指数：通常较低（<30%），但部分病例可能升高。
- 分子病理特征
- 基因重排：TCR基因克隆性重排阳性。
- 分子标志物：无特异性驱动突变，但可能伴随TFH分化相关基因（如BCL6、CXCR5）的异常表达。
- 与AITL区别：无TBX21、TET2突变，不表达CD103或CMRF55。
- 鉴别诊断
- 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）：滤泡结构不明显，表达CD103、PD-L1，常伴EBV感染。
- 滤泡辅助性T细胞衍生的其他淋巴瘤：如原发皮肤CD4+小/中型T细胞淋巴瘤。
- 滤泡性淋巴瘤（B细胞）：BCL2、CD20阳性，CD3阴性。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：2016年WHO分类中列为独立实体，归类于“外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）的滤泡亚型”。
- 起源：来源于滤泡辅助性T细胞（TFH），与B细胞滤泡微环境相互作用。
- 生物学行为
- 侵袭性：中等恶性潜能，较PTCL-NOS预后稍好，但易复发。
- 临床表现：多累及淋巴结，可伴肝脾、骨髓侵犯，罕见结外受累。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 成熟T细胞来源：肿瘤细胞保留TFH表型，分化程度较高，但增殖活性较低。
- 分期
- Ann Arbor分期系统：
- I期：单个淋巴结区受累。
- II期：膈肌同侧多淋巴结受累。
- III期：膈肌两侧淋巴结受累。
- IV期：结外器官或骨髓侵犯。
- 国际预后指数（IPI）：需结合年龄、分期、结外受累等因素评估。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高龄（>60岁）、晚期分期（III-IV期）、血红蛋白降低、LDH升高。
- 病理高危因素
- 高Ki-67指数（>30%）、肿瘤坏死、滤泡结构破坏、CD30表达。
- 复发与转移风险
- 5年复发率约30%-40%，常见转移部位为骨髓、肝脏。
五、临床管理建议
- 诊断：需结合活检标本的形态、免疫组化及分子检测（如TCR重排）。
- 治疗：多学科会诊，通常采用CHOP-like化疗方案，部分病例考虑靶向治疗（如PI3K抑制剂）。
总结
滤泡性T细胞淋巴瘤是一种罕见的成熟T细胞淋巴瘤，以滤泡状生长和TFH表型为特征。其诊断需与AITL、B细胞滤泡性淋巴瘤等鉴别，治疗以化疗为主，预后中等，需密切监测复发风险。
参考文献
- Hu S, Young KH, Konoplev SN, Medeiros LJ. Follicular T-cell lymphoma: a member of an emerging family of follicular helper T-cell derived T-cell lymphomas. Hum Pathol. 2012;43(8):1075-1085.
- 《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》(2016修订版).
- Rodriguez S, Alizadeh M, Tarte K. Follicular lymphoma regulatory T-cell origin and function. Front Immunol. 2020;11:598.