依伐卡托和替扎卡托Ivacaftor and tezacaftor

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（CFTR调节剂组合制剂）。
• 来源与性状
  依伐卡托（Ivacaftor）是一种喹啉羧酰胺衍生物，分子式C₂₄H₂₈N₂O₃，分子量392.49；替扎卡托（Tezacaftor）为二苯醚类化合物。两者均为口服小分子药物，通过协同作用调节囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）蛋白功能。复合制剂于2018年首次在美国获批，用于特定基因型囊性纤维化（CF）患者的精准治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。属于需严格管理的处方药，需基于基因检测结果开具，但因不含麻醉、精神类成分，未列入特殊管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）。针对携带至少一个G551D、G1244E等门控突变或残留功能突变的CF患者，可显著改善肺功能及生活质量，被列为突变特异性治疗的首选方案。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  依伐卡托作为CFTR增强剂，直接促进氯离子通道开放；替扎卡托作为校正剂，改善CFTR蛋白的加工和转运。两者联用可协同增强突变蛋白功能。

• 适应症

  1. 12岁以上CF患者：适用于携带至少一个F508del突变或其他对CFTR调节剂敏感的突变（如G551D、G178R）。
  2. 肺功能改善：降低肺部恶化风险，提高FEV₁（第一秒用力呼气量）。
  3. 多系统获益：减少胰腺外分泌功能不全、改善营养吸收及体重指数。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>10%）：头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、腹痛、皮疹。
  • 严重（<1%）：肝酶升高（ALT/AST＞3倍ULN）、晶状体混浊（需基线及年度眼科检查）。

• 禁忌症

  • 对活性成分或辅料过敏者。
  • 中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）需调整剂量。
  • 与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）联用时需禁忌或剂量减半。

• 特殊人群警示

  • 妊娠期：动物实验显示胚胎毒性，需权衡风险后使用。
  • 哺乳期：药物可能经乳汁分泌，建议暂停哺乳。

重要提示

本药物需在基因检测确认突变类型后使用，治疗期间需定期监测肝功能及肺功能。具体用药方案应遵循呼吸科或遗传代谢专科医生的个体化指导。