依伐卡托Ivacaftor

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向治疗药物）
• 来源与性状
  人工合成的苯并吡咯衍生物，白色至类白色结晶性粉末。2012年获FDA批准上市，是全球首个囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增强剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：需凭医师处方使用，但未被列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：针对CFTR基因G551D突变的精准治疗药物，可显著改善肺功能（FEV1增加10-15%），降低急性加重风险55%（NEJM 2011）

二、核心功效与临床应用

• 治疗6岁以上CFTR基因存在下列突变的囊性纤维化患者：
  • G551D突变（约4-5%患者）
  • R117H等门控突变（约1-2%患者）
• 改善氯离子跨膜转运（使CFTR通道开放概率提高6倍）
• 延长无事件生存期（用药组住院风险降低39%）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 肝酶升高（ALT>3倍ULN发生率4.5%）
  2. 头痛（24%）、鼻咽炎（30%）
  3. 血糖波动（需监测糖化血红蛋白）
  4. 儿童生长加速（需调整营养方案）

• 禁忌与风险
  ▶ 严重肝损害禁用（Child-Pugh C级）
  ▶ 与强效CYP3A抑制剂联用需减量（如酮康唑）
  ▶ 白内障风险（儿童需眼科随访）
  ▶ 药物相互作用警告（CYP3A诱导剂降低疗效）

参考文献

1. FDA标签（2023版）：https://www.accessdata.fda.gov
2. NEJM 2011;365(18):1663-1672
3. Lancet Respir Med 2020;8(2):158-167
4. 中国罕见病诊疗指南（2023年版）