导管内癌，粘性，高级别Intraductal carcinoma, clinging, high grade

核心定义

导管内癌（前列腺），粘性，高级别的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞学特征：显著核异型性，核增大（至少为正常细胞核的6倍）、核膜不规则、染色质增多、可见病理性核分裂象。
   • 结构特征：
     • 粘性（clinging）形态：肿瘤细胞呈疏松筛状（细胞占据管腔<50%）或微乳头状结构，常与实性或致密筛状区域共存。
     • 分支模式：分支呈直角分叉，提示侵袭倾向。
   • 基底细胞层：完整（与浸润性癌的基底细胞缺失形成对比）。

2. 免疫组化特征

   • 基底细胞标记物：p63、高分子量细胞角蛋白（34βE12）、AMACR（阳性，用于区分尿路上皮病变）。
   • 肿瘤细胞标记物：AR（阳性）、PSA/PSAP（部分阳性）、PTEN（细胞质丢失常见，提示高级别特征）。
   • 增殖标志物：Ki-67高表达（＞20%）。

3. 分子病理特征

   • PTEN缺失：细胞质PTEN丢失是区分高级别导管内癌与高分级前列腺上皮内瘤变（HGPIN）的关键分子标志。
   • 拷贝数变异：孤立性导管内癌（iIDC-P）可能具有独特的分子特征（如拷贝数变异谱与浸润性癌不同）。

4. 鉴别诊断

   • 高分级前列腺上皮内瘤变（HGPIN）：细胞异型性轻，无显著核增大或坏死，基底细胞完整。
   • 非典型筛状病变（AIP）：结构类似疏松筛状，但细胞核多形性不显著，无坏死，基底细胞完整。
   • 尿路上皮原位癌（CIS）：尿路上皮标记物（CK20、UBC）阳性，基底细胞缺失。
   • 浸润性前列腺癌：基底细胞层破坏，常伴随腺外侵犯或神经周围浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于前列腺原位癌（CIS），根据WHO分类归为“导管内癌（IDC-P）”，高级别。
   • 若合并浸润性癌，则需同时标注浸润成分的分级（如Gleason评分）。

2. 生物学行为

   • 侵袭潜能：通常与高级别、高分期浸润性癌（Gleason≥8）相关，提示肿瘤侵袭性。
   • 孤立性IDC-P：罕见，可能为独立发生（de novo），生物学行为可能较温和，需结合分子特征评估。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高级别（Gleason 4-5级），细胞异型性显著，无明显腺体形成倾向。

2. 分期

   • 原位阶段（Tis）：若为孤立性导管内癌。
   • 合并浸润时：按浸润性癌的TNM分期（如T3因包膜外侵犯）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 高PSA水平（>200 ng/mL常见于合并浸润性癌）。
   • 年龄＞70岁、肿瘤体积大、多灶性病变。

2. 病理高危因素

   • 密集筛状/实性结构为主、存在 comedo 样坏死、神经周围浸润。
   • 基底细胞层不完整或缺失（提示浸润倾向）。

3. 复发与转移风险

   • 合并浸润性癌时，生化复发率高（PSA升高）、淋巴结/骨转移风险增加。
   • 孤立性IDC-P的进展风险需长期随访（约50%后续发展为浸润癌）。

五、临床管理建议

（基于现有研究，需结合临床指南）

• 活检诊断：建议密切随访（如PSA监测、影像学检查），或考虑根治性切除。
• 根治术后：病理报告需明确IDC-P范围，指导辅助治疗决策（如放疗）。

总结

前列腺导管内癌（高级别）是预后不良的重要标志，常与高危浸润性癌共存。其诊断依赖形态学特征（基底细胞完整、显著核异型性）及免疫组化（PTEN缺失）。孤立性IDC-P的生物学行为需结合分子特征进一步评估，而合并浸润性癌时需强化管理以降低复发风险。

参考文献

1. Thiam I, et al. Intraductal Prostatic Carcinoma: Epidemiological and Anatomopathological Aspects in Dakar. Open J Pathol, 2024.
2. Trabzonlu L, et al. Grade Group 4 Prostate Cancer without Intraductal Carcinoma on Biopsy. Virchows Arch, 2024.
3. 知识库中关于PTEN缺失与IDC-P分子特征的研究（2024年文献摘要）。