非昔硝唑Fexinidazole

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（硝咪唑类抗原虫药）
• 来源与性状
  非昔硝唑是硝基咪唑类衍生物，由DNDi（被忽视疾病药物研发组织）与赛诺菲合作开发。白色至类白色结晶性粉末，分子式C14H14N4O3，口服给药。2018年通过EMA加速审批程序，2021年获WHO预认证。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于严格管理的抗寄生虫处方药，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品目录。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：首个口服治疗冈比亚锥虫病（HAT）全病程药物，将原先分阶段的复杂注射方案（含砷剂）改为10天口服疗程，被WHO列为治疗Ⅱ期HAT的一线选择。

二、核心功效与临床应用

1. 非洲人类锥虫病
   • 同时杀灭布氏冈比亚锥虫血液期和中枢神经系统期寄生虫
   • WHO推荐剂量：≥35kg患者每日1次（第1-4天1800mg，第5-10天1200mg）

2. 内脏利什曼病（临床试验阶段）
   与米替福新联用方案正在印度进行Ⅲ期研究（NCT05211917）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ≥10%发生率：呕吐、震颤、焦虑、瘙痒
  1-10%发生率：QT间期延长、幻觉、意识模糊
  实验室异常：ALT升高（3.9%）、中性粒细胞减少（2.1%）

• 禁忌与风险

  1. 对硝基咪唑类药物过敏史禁用
  2. 重度肝功能不全（Child-Pugh C级）禁用
  3. 妊娠期需权衡利弊（动物实验显示胚胎毒性）
  4. 治疗期间禁止饮酒（双硫仑样反应风险）

参考文献

1. WHO技术报告（2021）：Fexinidazole治疗Ⅱ期HAT的疗效与安全性评估
2. 《柳叶刀》杂志（2018）：多中心Ⅲ期试验（NCT02184689）结果
3. EMA评估报告（EPAR/EMA/662702/2018）
4. 印度医学研究委员会（2023）：联合治疗内脏利什曼病中期报告