子宫内膜样上皮内瘤Endometrioid intraepithelial neoplasia

核心定义

子宫内膜样上皮内瘤变（Endometrioid Intraepithelial Neoplasia, EIN）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺体拥挤：腺体密度增加，基底膜完整但排列紊乱，腺腔呈分支状或背靠背分布。
   • 上皮异型性：假复层柱状上皮（2-3层），核增大、深染，可见核仁，但核分裂象较少（<1/10 HPF）。
   • 非典型性特征：核浆比例失衡、核膜不规则，但无显著坏死或间质浸润。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • ER/PR：通常阳性（支持激素依赖性，I型肿瘤标志）。
     • PTEN：常缺失或表达减弱（提示PI3K/AKT通路激活）。
     • ARID1A：核染色缺失（与染色体3p21.31区域突变相关）。
     • β-catenin：膜性表达正常或核/胞浆异常表达（提示CTNNB1突变，常见于II型肿瘤，需鉴别）。
     • p53：野生型（弥漫阴性或点状弱阳性，突变型p53阳性提示II型病变风险）。

3. 分子病理特征

   • 高频突变基因：
     • KRAS/CTNNB1：少数病例中可见（与β-catenin核异常相关）。
     • POLE超突变型：罕见，但需排除其他分子亚型。
   • 表观遗传改变：ARID1A突变与PTEN缺失常共存，提示特定分子亚群。

4. 鉴别诊断

   • 非典型增生：形态学相似，但EIN定义为高级别病变，需结合免疫组化区分。
   • 子宫内膜样癌（浸润性）：需确认基底膜是否完整。
   • 分泌型子宫上皮增生（SCOUT）：见于输卵管，需结合部位及WT1/PAX2等标记物。
   • 黏液保留性增生：腺腔扩张伴黏液分泌，无核异型性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于子宫内膜原位癌，对应I型子宫内膜样癌（雌激素驱动型）。
   • 前驱病变：进展为浸润性子宫内膜样癌的高危阶段。

2. 生物学行为

   • 侵袭倾向：基底膜完整，但30%-50%病例在随访中进展为浸润癌（中位时间1-3年）。
   • 转移风险：原位阶段无转移，但进展后需评估肌层浸润深度及淋巴结状态。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：占多数，细胞形态接近正常子宫内膜腺体，核异型性轻度。

2. 分期

   • FIGO分期：局限于黏膜层，归为0期（原位癌），需排除浸润性成分。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肥胖（BMI≥30）、无孕激素拮抗的长期雌激素暴露、绝经延迟。

2. 病理高危因素

   • 分子标志物：PTEN缺失、ARID1A突变、β-catenin核异常。
   • 形态学特征：多层上皮（≥3层）、核分裂象增多（≥1/10 HPF）。

3. 复发与转移风险

   • 原位阶段无转移，但进展为浸润癌后，风险与分期相关（如肌层浸润深度）。

五、临床管理建议

• 监测策略：对亚诊断病变（sub-diagnostic lesions）建议6-12个月重复内膜取样。
• 排除浸润癌：需结合影像学（MRI）和手术切除标本的病理评估。
• 手术指征：绝经后女性或随访中病变进展者建议子宫切除。

总结

子宫内膜样上皮内瘤变（EIN）是子宫内膜样癌的前驱病变，其诊断依赖形态学结合免疫组化（如PTEN/ARID1A缺失）。分子特征提示特定致癌通路激活，需结合临床风险因素制定监测或干预方案。随访中约15%-20%的EIN病例进展为浸润癌，强调定期病理监测的重要性。

参考文献

1. Fadare O, et al. Journal of Molecular Histology. 2021;52(3):287-298.
2. Abushahin N, et al. Mod Pathol. 2020;33(5):892-904.
3. Zheng W, et al. Am J Surg Pathol. 2019;43(6):755-766.
4. Brigham and Women’s Hospital studies on EIN progression (2010-2020 cohort).