原位筛状癌Cribriform carcinoma in situ

核心定义

原位筛状癌（Cribriform Carcinoma in Situ）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 筛状结构：癌细胞形成不规则的上皮细胞团巢，其间包含多个规则的圆形或卵圆形腔隙，形似筛网（cribriform pattern）。
   • 导管内生长：肿瘤局限于导管或腺泡内，未突破基底膜，无间质浸润。
   • 细胞特征：瘤细胞中等大小，核异型性中等，可见核仁，胞质丰富，常伴顶浆分泌（apocrine secretion）现象。
   • 间质反应：周围间质可有纤维化或成纤维细胞增生，但无显著炎症浸润。

2. 免疫组化特征

   • 激素受体：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）通常阳性（阳性率较高）。
   • HER2：通常阴性，少数病例可低表达。
   • 其他标记：CK7（+）、CK5/6（-）、E-cadherin（膜表达正常）。

3. 分子病理特征

   • 驱动基因：与内分泌通路相关，如PIK3CA、AKT1等基因突变可能与ER/PR表达相关。
   • 分子亚型：多属于管腔型（luminal type），与激素依赖性肿瘤相关。

4. 鉴别诊断

   • 导管原位癌（DCIS）其他亚型：如乳头状型、实性型、黏液型（需根据形态区分筛状结构）。
   • 浸润性筛状癌：需明确是否存在基底膜突破及间质浸润。
   • 分泌性癌（secretory carcinoma）：幼年型，细胞更小，核染色质细腻，CK19（+）。
   • 微乳头状癌：以微乳头状结构为主，无筛状背景。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于导管原位癌（DCIS）的一种特殊形态学亚型，WHO分类中归类为“导管内筛状癌”。
   • 非浸润性癌，生物学行为属于前驱病变（precursor lesion）。

2. 生物学行为

   • 非侵袭性：肿瘤局限于导管内，无基底膜侵犯。
   • 低至中等恶性潜能：进展为浸润性癌的风险较低，但需监测形态学复杂性（如核分级升高）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态保留腺体结构，异型性中等，核分裂象少见（<2/10 HPF）。
   • 核分级：根据核异型性和核分裂象，分级多为低至中等级别（Nuclear Grade 1-2）。

2. 分期

   • 原位癌不进行TNM分期，但需记录病变范围（如是否多灶、累及导管数量）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 病变范围广泛（多灶性或累及大导管）。
   • 合并其他高危亚型（如实性型DCIS）。

2. 病理高危因素

   • 核分级升高（Nuclear Grade 3）。
   • 筛状结构伴显著胞质顶浆分泌和核异型性。

3. 复发与转移风险

   • 原位阶段无转移风险，但若进展为浸润性癌，需关注筛状结构与浸润性癌的关联性。

五、临床管理建议

• 监测与随访：对于局限性、低级别病变，可考虑局部切除后密切随访。
• 手术范围：需确保切缘阴性，避免残留高危区域。
• 辅助治疗：激素治疗（如他莫昔芬）可能适用于ER/PR阳性患者，需结合临床决策。

总结

原位筛状癌是导管原位癌的一种特殊形态学亚型，以筛状结构为特征，通常分化良好，生物学行为较温和。其诊断需与浸润性筛状癌及DCIS其他亚型严格区分。治疗以局部切除为主，但需警惕核分级升高等高危因素对预后的影响。

参考文献

1. WHO Classification of Breast Tumours (5th Edition, 2021).
2. 乳腺浸润性筛状癌的超声表现及临床分析（张雪梅等, 2020）.
3. IASLC/ATS/ERS肺腺癌分类（2011版）及更新（2021年修订）.
4. 乳腺癌分子分型与预后研究进展（乳腺癌HER2、ER/PR相关文献，近五年综述）。

注：以上信息基于当前权威病理分类及文献，具体诊断需结合形态学、免疫组化及临床背景综合判断。