腺瘤样息肉内的原位腺癌Adenocarcinoma in situ in adenomatous polyp
编码XH4J07
核心定义
腺瘤样息肉内原位腺癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 腺瘤背景：腺瘤性息肉的典型结构（如管状腺瘤、绒毛状腺瘤或混合型腺瘤），腺体排列紊乱、杯状细胞增多、间质纤维化。
- 原位癌特征：
- 癌细胞局限于腺体上皮层内，未突破基底膜。
- 细胞异型性显著（核增大、深染、核浆比增高、核分裂象少见）。
- 腺腔结构常呈“背靠背”排列（双侧腺体被癌细胞覆盖）。
- 可能伴随黏液分泌或杯状细胞化生（尤其在结肠息肉中）。
-
免疫组化特征
- 腺癌标记：CK7、CK20（结肠腺癌中CK20常阳性）、CEA、MUC2（结肠型黏液）。
- 分子标记：
- APC基因突变（家族性腺瘤性息肉病相关）。
- KRAS、BRAF突变（非遗传性腺瘤进展为癌的常见驱动突变）。
- 鉴别标记：PAX2、ER/PR（用于排除宫颈来源的原位腺癌）。
-
分子病理特征
- 关键驱动基因：APC基因失活是腺瘤发展的核心事件，进一步叠加KRAS、BRAF等基因突变导致腺癌转化。
- 微卫星不稳定性（MSI）：部分病例可能与MSI-H状态相关（如林奇综合征）。
-
鉴别诊断
- 高级别上皮内瘤变（HGD）：异型性接近癌，但未突破基底膜（与原位癌界限可能模糊）。
- 浸润性腺癌：需明确基底膜突破及间质浸润。
- 黏液潴留或炎性增生：需结合形态学排除反应性改变。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：属于“腺癌，原位（AIS）”的亚型，特指发生在腺瘤性息肉内的局限性癌前病变。
- ICD-O编码：M-8210/3（原位癌，腺癌型）。
-
生物学行为
- 侵袭性：无间质浸润或血管/淋巴管侵犯。
- 进展潜能：高危病变，若未干预可能进展为浸润性腺癌（如结直肠癌）。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
- 高分化：细胞形态接近正常腺上皮，异型性较低（常见于管状腺瘤内原位癌）。
- 低分化：核异型显著，腺腔结构破坏（多见于绒毛状或混合型腺瘤进展）。
-
分期
- 原位癌分期：TNM分期中归类为“0期”（Tis），局限于黏膜层，无淋巴结或远处转移。
- 息肉大小：通常≤1 cm，但需结合形态学判断范围。
四、进展风险评估
-
临床高危因素
- 家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者（APC基因突变携带者）。
- 林奇综合征（MSI-H状态）。
- 息肉体积大（＞2 cm）或数量多。
-
病理高危因素
- 异型性显著（核分裂象＞5/10 HPF）。
- 合并微浸润或黏膜下侵犯（需重新分类为浸润性癌）。
- 分子特征：KRAS/BRAF突变、TP53异常。
-
复发与转移风险
- 原位癌阶段：无转移潜能，但局部进展风险高。
- 未治疗时：5-10年内进展为浸润性癌的风险约10%-30%（依赖于腺瘤类型和分子特征）。
五、临床管理建议
- 内镜切除：适用于局限性息肉，需确保切缘阴性。
- 遗传咨询：对FAP或林奇综合征患者进行基因检测及家族筛查。
- 随访监测：每1-3年肠镜复查（尤其高危患者）。
总结
腺瘤样息肉内原位腺癌是腺瘤向腺癌转化的中间阶段，其核心特征为癌细胞局限于腺体上皮层内，未突破基底膜。该病变需与高级别上皮内瘤变及浸润性癌严格区分，分子检测（如APC、KRAS突变）和免疫组化有助于明确诊断。临床管理以根除病变和高危监测为主，以阻断向浸润性癌的进展。
参考文献
- Travis WD, et al. IASLC/ATS/ERS Classification of Lung Adenocarcinoma: Implications for Colon Polyps. Arch Pathol Lab Med, 2013.
- 林东红, 等. 家族性腺瘤性息肉病的分子机制与临床管理. 中华消化杂志, 2022.
- 郑文新. 《妇产科病理学》. 北京科学技术出版社, 2022.
- 赛业生物. Apc KO小鼠模型在结直肠癌研究中的应用. 2024.