肺原位腺癌，非粘液性Adenocarcinoma in situ of lung, non-mucinous

核心定义

肺原位腺癌（非粘液型）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞严格沿原有肺泡壁生长（贴壁生长模式），无肺泡内或间质浸润。
   • 肿瘤最大径≤3cm，若超过则分类为“贴壁为主型腺癌”（需进一步评估浸润成分）。
   • 细胞异型性轻微或无，形态类似Ⅱ型肺泡上皮或Clara细胞，无肿瘤坏死或乳头/微乳头结构。
   • 肺泡隔常增宽、硬化，但无血管、胸膜浸润或气道扩散。

2. 免疫组化特征

   • 典型标记物：TTF-1（甲状腺转录因子-1）和NapsinA强阳性，支持肺起源。
   • 辅助标记物：CK7（常阳性）、CK20（通常阴性），可与转移性肿瘤（如结直肠癌）鉴别。

3. 分子病理特征

   • 常见驱动基因突变包括EGFR、KRAS、TP53等，但非特异性（需结合其他类型腺癌分析）。
   • 分子检测主要用于鉴别混合型病变或侵袭性亚型（如黏液型腺癌）。

4. 鉴别诊断

   • 非典型腺瘤样增生（AAH）：病灶较小（通常<1cm），细胞异型性更轻微，无明确肿瘤性增生。
   • 微浸润性腺癌（MIA）：存在≤5mm的浸润灶，需区分贴壁生长为主的非浸润区。
   • 浸润性腺癌：出现腺泡状、乳头状、实性等侵袭性生长方式，伴间质浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于WHO 2015年肺腺癌分类中的“原位癌”（AIS），非黏液型占绝大多数。
   • 属于癌前病变或极早期肺癌，生物学行为惰性，无淋巴结或远处转移风险。

2. 生物学行为

   • 非侵袭性：肿瘤局限于肺泡腔内，无基底膜突破。
   • 预后极佳：手术完全切除后5年生存率接近100%。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：细胞形态接近正常肺泡上皮，异型性轻微，核分裂象罕见。

2. 分期

   • TNM分期：原位癌不适用TNM分期，归类为0期（IAIS或Tis）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 病灶最大径接近3cm（需警惕向MIA或浸润性腺癌转化）。
   • 多发病灶或合并其他肺内浸润性病变。

2. 病理高危因素

   • 细胞异型性显著（提示向微浸润或侵袭性转化可能）。
   • 黏液分泌或混合型生长方式（需重新分类为黏液型腺癌）。

3. 复发与转移风险

   • 极低风险：完全切除后几乎不复发或转移。
   • 若残留病灶或切缘阳性，可能进展为浸润性腺癌。

五、临床管理建议

• 影像学监测：纯磨玻璃结节需3个月随访CT，确认稳定性。
• 病理确诊：需结合手术切除标本的多切面取材，避免漏诊微浸润成分。
• 外科处理：肺段或亚肺叶切除（如楔形切除）即可达到根治。

总结

肺原位腺癌（非粘液型）是肺腺癌的极早期阶段，具有高度分化、非侵袭性及极低恶性潜能。其诊断依赖严格的形态学标准（贴壁生长、无浸润）和影像学特征（纯磨玻璃结节）。完全切除后预后优异，但需警惕病灶大小或形态变化带来的进展风险。

参考文献

1. 2015 WHO分类：Lung Tumours Chapter（更新肺腺癌分类标准）。
2. IASLC/ATS/ERS指南（2011）：肺腺癌国际多学科分类方案。
3. 文献支持：浙江大学舟山医院原位腺癌流行病学研究（2016-2017数据）。
4. 分子病理研究：EGFR、KRAS等驱动基因在肺腺癌中的作用（近十年综述）。