慢性中性粒细胞白血病Chronic neutrophilic leukaemia

核心定义

慢性中性粒细胞白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓增生以中性粒细胞系为主，粒细胞比例显著增高（M:E比值常＞10:1）。
   • 粒细胞以成熟中性粒细胞为主，原始及早幼粒细胞比例较低（＜5%）。
   • 巨核细胞数量正常，无微巨核细胞或显著增生。
   • 约30%-50%病例可见轻至中度网硬蛋白纤维增生，但无明显胶原纤维化。
   • 外周血可见中性粒细胞绝对值显著升高（≥25×10⁹/L），但无原始细胞浸润。

2. 免疫组化特征

   • 粒细胞表达髓系标志物（如CD13、CD33、CD117/c-Kit）。
   • 无Ph染色体或BCR-ABL融合基因表达（与慢性粒细胞白血病[CML]鉴别）。
   • 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分显著增高（与类白血病反应区分）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • CSF3R（粒细胞集落刺激因子受体）基因突变（约50%-70%病例）。
     • SETBP1基因突变（约30%-40%病例）。
     • 其他突变包括EZH2、ASXL1、NRAS等。
   • 阴性标志：
     • Ph染色体（t(9;22)(q34;q11.2))及BCR-ABL融合基因阴性。
     • JAK2/V617F突变阴性（与真性红细胞增多症、原发性血小板增多症区分）。

4. 鉴别诊断

   • 慢性粒细胞白血病（CML）：Ph染色体阳性、BCR-ABL阳性、NAP积分降低。
   • 类白血病反应：由感染、炎症或肿瘤诱发，无持续性白细胞增多及基因突变。
   • 嗜酸性粒细胞白血病：以嗜酸性粒细胞增生为主，常伴PDGFRA/ALK突变。
   • 骨髓纤维化：显著纤维化伴巨核细胞异常，可合并JAK2突变。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的独立亚型，符合WHO 2016分类标准。
   • 恶性程度较低，但具有进展风险（如转化为急性白血病或出现髓外浸润）。

2. 生物学行为

   • 疾病进展缓慢，中位生存期约5-10年，但预后受基因突变（如CSF3R）、纤维化及并发症影响。
   • 部分患者可能出现脾肿大、贫血或血栓事件，但极少发生远处转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 粒细胞以成熟阶段为主，分化相对良好，但存在克隆性增殖异常。

2. 分期与分级

   • 无统一分期系统，但可通过以下指标评估风险：
     • 高白细胞计数（＞100×10⁹/L）。
     • 基因突变类型（如CSF3R突变提示较高进展风险）。
     • 骨髓纤维化程度及贫血严重程度。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、男性、症状性脾肿大。
   • 伴随贫血或血小板减少。

2. 病理高危因素

   • CSF3R基因突变（尤其是外显子7/8突变）。
   • SETBP1或EZH2突变。
   • 显著骨髓纤维化（＞Grade 2）。

3. 复发与转移风险

   • 直接转移罕见，但约10%-15%患者可能进展为急性髓系白血病（AML）或髓外浸润。

五、临床管理建议

（注：以下信息仅作参考，具体治疗需由临床医生决定）

• 监测：定期评估血常规、骨髓活检及分子标志物（如CSF3R突变）。
• 诊断关键：排除感染、炎症及Ph阳性CML等假性中性粒细胞增多症。

总结

慢性中性粒细胞白血病是一种罕见的MPN亚型，以持续性中性粒细胞增殖、Ph阴性、CSF3R突变及NAP积分增高为特征。其生物学行为介于良性增生与侵袭性白血病之间，需结合分子检测与形态学综合诊断，基因突变状态对预后评估至关重要。

参考文献

1. Elliott MA, Tefferi A. The molecular genetics of chronic neutrophilic leukemia: defining a new era in diagnosis and therapy. Curr Opin Hematol. 2014;21(2):148-154.
2. Vardiman JW, Hyjek E. World Health Organization Classification of Myeloproliferative Neoplasm Variants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:250-260.
3. Gotlib J, Maxson JE, George TI, Tyner JW. The new genetics of chronic neutrophilic leukemia and atypical CML: implications for diagnosis and treatment. Blood. 2013;122(10):1707-1711.
4. 首都医科大学学报. 慢性中性粒细胞白血病骨髓组织病理学的初步研究. 2014;2014(5).

通过以上分析，可全面理解慢性中性粒细胞白血病的病理特征、诊断要点及临床意义。