慢性嗜酸细胞白血病Chronic eosinophilic leukaemia

核心定义

慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓形态：嗜酸性粒细胞显著增生（>15%骨髓有核细胞），前体细胞（嗜酸性粒细胞前体或幼稚细胞）增多，可见核分叶减少、胞质颗粒异常。
   • 器官浸润：嗜酸性粒细胞浸润心、肺、神经系统等器官，导致纤维化或炎症损伤。
   • 其他特征：骨髓纤维化（Ⅲ级常见）、脂肪变性，偶见原始细胞（<5%）。

2. 免疫组化特征

   • 髓系标记：CD15、CD117（c-Kit）、CD68（部分细胞）。
   • 克隆性标记：BCR-ABL阴性，但PDGFRA、PDGFRB、FGFR1基因重排阳性（需FISH检测）。
   • T细胞相关：排除T细胞克隆性异常（如TCR重排）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • FIP1L1-PDGFRα融合基因（约50%病例，对伊马替尼敏感）。
     • PDGFRA D842V突变（预后不良）。
     • 其他：JAK2、CALR、RAS通路突变（部分病例）。
   • 克隆性证据：染色体异常（如+19、1q21扩增）、G6PD同种酶分析异常。

4. 鉴别诊断

   • 反应性嗜酸性粒细胞增多：排除过敏、寄生虫感染、胶原病等。
   • 高嗜酸性粒细胞综合征（HES）：无克隆性证据，原始细胞<1%。
   • 慢性粒细胞白血病（CML）：Ph染色体/BCR-ABL融合阳性。
   • 急性嗜酸性粒细胞白血病：原始细胞>20%，髓系分化差。
   • 淋巴瘤相关嗜酸性粒细胞增多：如T细胞淋巴瘤（需TCR重排检测）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2016分类：属于“骨髓增殖性肿瘤（MPN）”，分为：
     • PDGFRA/PDGFRB/FGFR1重排型。
     • 其他基因型（如无明确驱动突变）。

2. 生物学行为

   • 进展性：慢性过程，但可进展为急性白血病或导致器官功能衰竭。
   • 器官损伤：心脏（心肌纤维化）、肺（间质性肺炎）、中枢神经系统受累常见。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 成熟嗜酸性粒细胞为主，前体细胞比例<5%（若原始细胞≥5%需警惕进展）。

2. 分期与分级

   • 目前无统一分期系统，但评估需关注：
     • 器官受累程度（如心脏、肺功能分级）。
     • 血液学参数（嗜酸性粒细胞计数、贫血、血小板减少）。
     • 基因突变类型（如PDGFRA D842V提示高危）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 高嗜酸性粒细胞计数（>5×10⁹/L持续存在）。
   • 心、肺、中枢神经系统受累。
   • 体重下降、发热等全身症状。

2. 病理高危因素

   • 原始细胞比例升高（≥5%）。
   • PDGFRA D842V突变。
   • 骨髓纤维化（Ⅲ级）、三系病态造血。

3. 复发与转移风险

   • 进展为急性白血病风险：约10%-20%。
   • 远处器官浸润（如肝、脾）提示预后不良。

五、临床管理建议

（基于病理特征的监测与评估）

• 定期随访：血常规、骨髓活检、基因突变监测。
• 器官保护：评估心脏功能（超声心动图）、肺功能（肺功能测试）。
• 个体化治疗评估：需结合分子特征（如FIP1L1-PDGFRα阳性者优先伊马替尼）。

总结

慢性嗜酸性粒细胞白血病是骨髓增殖性肿瘤的一种，以克隆性嗜酸性粒细胞增殖为特征，需通过排除继发性病因和分子检测确诊。其生物学行为具有侵袭性，器官损伤和基因突变类型是预后关键。诊断依赖骨髓病理、免疫组化及分子分析，治疗需个体化并密切监测进展。

参考文献

• WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2016).
• Gotlib J. Chronic eosinophilic leukemia and hypereosinophilic syndrome. Blood, 2017.
• Cools J, et al. The FIP1L1-PDGFRα fusion gene is a标记 of a distinct variant of hypereosinophilic syndrome. Blood, 2003.