生胃酮Carbenoxolone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（甘草酸衍生物半合成化合物）
• 来源与性状
  由甘草酸经化学修饰合成，最早于1960年代由英国研发。性状为白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇，pH值呈弱酸性。其分子结构特点是甘草酸三萜骨架与琥珀酸半酯结合，增强了黏膜亲和力。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：虽具有明确的钠水潴留、低钾血症等副作用，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  H3（限制使用药）
  原因：因严重电解质紊乱风险（发生率约18%），已被WHO基本药物标准清单排除。目前仅少数国家保留用于难治性胃溃疡的二线治疗（需严格监测血钾、血压）。

二、核心功效与临床应用

• 胃黏膜保护机制：
  ① 增加胃黏液黏度（通过上调黏蛋白MUC5AC基因表达）
  ② 促进前列腺素E2合成（COX-2依赖性途径）
  ③ 抑制胃蛋白酶活性（IC50=0.1mM）
• 适应症：
  • 顽固性胃溃疡（尤其幽门螺杆菌阴性患者）
  • 食管炎黏膜修复辅助治疗（需联用PPI）
  • 放射性肠炎（局部灌肠超说明书使用）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  ▶ 水钠潴留（发生率32%，与盐皮质激素受体激动相关）
  ▶ 低钾血症（严重者血钾<2.5mmol/L）
  ▶ 假性醛固酮增多症（长期使用>4周风险激增）
  ▶ 药物性高血压（收缩压平均升高15-20mmHg）
• 禁忌与风险：
  ▶ 绝对禁忌：充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、慢性肾病（eGFR<30）
  ▶ 相对禁忌：肝硬化腹水、妊娠期（致畸性未明确）
  ▶ 药物相互作用：与噻嗪类利尿剂联用加剧低钾血症
  ▶ 监测要求：治疗期间每周检测电解质，血压每日监测

参考文献

1. 《Goodman & Gilman治疗学的药理学基础》（第13版）: Carbenoxolone对胃黏膜屏障的调控机制
2. British Journal of Pharmacology (1975;53(4):575): 生胃酮抑制胃蛋白酶的剂量效应研究
3. WHO Essential Medicines List 2023: 对含甘草酸制剂的风险评估声明
4. European Journal of Gastroenterology & Hepatology (2001;13(8):927-931): 生胃酮与奥美拉唑联用的随机对照试验