耳念珠菌Candida auris

核心定义

病原学详细定义：耳念珠菌（Candida auris）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 真菌：子囊菌门（Ascomycota），酵母菌纲（Saccharomycetes），梅奇酵母科（Metschnikowiaceae），耳念珠菌属（Auris 或原属 Candida）。
  • 亚型/分支：全球分为5个主要分支（Clade I-V），我国以Clade I（南亚分支）为主。
• 备注：近年基因组学研究提出其应重新划分为新属（如 Auris），以区别于传统念珠菌属（Candida sensu stricto）。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 形态：卵圆形或长圆形酵母样菌，直径3-5 μm，无假菌丝。
  • 染色特性：革兰染色阳性，但染色不均匀；芽管形成能力弱。
  • 培养特性：
  • 在沙保弱琼脂（SDA）上25-37℃培养24-48小时，形成白色/奶油色菌落。
  • 耐高温（可在42℃生长），此特性可用于与其他念珠菌区分。
• 结构特点：
  • 细胞壁含较高比例的β-葡聚糖（棘白菌素作用靶点）。
  • 耐药相关基因（如 ERG11, FKS1, CDR1）的表达调控其耐药性。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 接触传播：直接接触感染者或定植者。
  • 环境传播：通过污染的医疗器械、医疗设备表面或病房环境。
  • 医源性传播：侵入性操作（如导管、呼吸机）或长期住院患者的交叉感染。
• 流行病学特点：
  • 高发于医疗机构，易在免疫力低下患者（如糖尿病、长期使用抗生素/抗真菌药者）中暴发。
  • 具有高度环境持久性，可在物体表面存活数月。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：主要感染住院患者，尤其是长期使用广谱抗生素、中心静脉导管或免疫抑制剂者。
• 靶向组织：
  • 血流（血流感染）、泌尿道、呼吸道（肺炎）、中枢神经系统（脑膜炎/脑脓肿）等。
  • 定植部位包括皮肤、口腔、耳道及泌尿道。

2. 感染过程

• 黏附与侵袭：通过表面蛋白（如Hwp1）黏附宿主细胞，引发炎症反应。
• 耐药机制：
  • 唑类耐药：ERG11 基因突变（编码羊毛甾醇14-α-脱甲基酶）及外排泵（CDR1, MDR1）过度表达。
  • 棘白菌素耐药：FKS1 基因热点区域突变（如 S646F/Y/P），影响β-葡聚糖合成。
  • 两性霉素B耐药：与 ERG6 基因突变相关。

3. 免疫逃逸

• 能抵抗宿主吞噬细胞的清除，通过生物膜形成降低药物渗透。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 血流感染（败血症）、尿路感染、肺炎、心内膜炎、中枢神经系统感染。
  • 皮肤/耳道定植（可能无症状，但为传播源）。
• 临床表现：
  • 非特异性症状：发热、器官功能衰竭、多器官炎症。
  • 定植者可能无症状，但易发展为侵袭性感染。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 形态学：革兰染色或川藤蓝染色（CHROMagar）初步筛查。
  • 分子鉴定：
  • MALDI-TOF质谱（FDA批准方法，准确率100%）。
  • PCR扩增ITS区域或D1/D2区rDNA序列。
  • 药敏试验：依据CLSI标准进行MIC测定，优先检测棘白菌素类药物敏感性。

3. 治疗与预防

• 常见抗真菌药物：
  • 首选药物：棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净）。
  • 耐药情况下的替代方案：
  • 两性霉素B脂质体（联合氟胞嘧啶用于中枢神经系统感染）。
  • 复方磺胺甲噁唑（协同增强疗效）。
  • 不推荐：氟康唑（因高耐药率）。
• 预防措施：
  • 感染控制：接触隔离感染者，加强环境消毒（含氯消毒剂或过氧化氢雾化）。
  • 筛查与监测：对高危患者（如ICU患者）进行主动筛查（鼻、腹股沟拭子）。
  • 减少定植：拔除不必要的侵入性导管，优化抗生素使用。
• 耐药数据：
  • 全球约90%分离株对氟康唑耐药，30%对两性霉素B耐药，2%-10%对棘白菌素耐药（以Clade III分支为主）。

四、参考文献

1. 王辉等. 成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识[J]. 临床检验杂志, 2020, 38(8):564-570.
2. 中华医院感染学杂志编辑委员会. 耳假丝酵母感染中国医疗机构防控策略和措施[J]. 中华医院感染学杂志, 2024, 34(12):1914-1920.
3. Liu F, et al. Phylogenomic analysis of the Candida auris-Candida haemuli clade and related taxa in the Metschnikowiaceae[J]. Persoonia, 2024. DOI: 10.3767/persoonia.2024.52.010.
4. FDA. Bruker MALDI Biotyper CA System for Earliest Detection of Emerging Pathogen Candida auris [EB/OL]. (2018-04-20)[2025-04-24].

注意事项

• 耳念珠菌感染需与其他念珠菌（如光滑念珠菌、热带念珠菌）严格区分，因其耐药性显著更高。
• 治疗疗程需根据感染部位调整，血流感染建议至少持续用药2周以上（参考《成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识》）。