贝齐米特Bezitramide
编码XM5GN5
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（合成阿片类镇痛药）。
- 来源与性状
- 来源：由比利时杨森制药（Janssen Pharmaceutica）于1971年研发，属纯合成阿片类药物。
- 性状：白色或类白色结晶性粉末，难溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。化学结构为二苯基丙胺衍生物，与哌腈米特（Piritramide）结构类似。
- 历史：曾作为强效镇痛药在欧洲少数国家（如比利时、荷兰）上市，商品名Burgodin®。因滥用潜力高、安全性问题及新型阿片类药物出现，20世纪90年代后陆续退市，目前全球无合法上市制剂。
- 管理级别
- 级别：麻醉药品 (Rx-C1)
- 原因：
- 强效μ-阿片受体激动剂，镇痛效力约为吗啡的100倍，与芬太尼相当。
- 高滥用潜力及成瘾性，被联合国《1961年麻醉品单一公约》列入附表I（管制最严格类别）。
- 在中国《麻醉药品品种目录》、美国CSA Schedule I、欧盟麻醉品条例中均列为严格管制物质。
- 临床价值
- 分类：无合法临床应用药物 (U)
- 原因：
- 严重安全性问题：治疗窗窄，呼吸抑制风险极高，过量致死案例多见。
- 退市与淘汰：因滥用流行（欧洲20世纪80年代"棕色糖"毒品含贝齐米特）及医疗风险，各国撤销上市许可。
- 无替代价值：现代镇痛药（如羟考酮控释剂、透皮芬太尼）具备更优安全性，贝齐米特无临床使用必要性。
二、核心功效与临床应用
- 历史适应症（已退市，仅作学术参考）：
曾用于重度慢性疼痛（如晚期癌痛），口服长效制剂作用持续约8-12小时。 - 局限性与淘汰原因：
- 口服生物利用度个体差异大（15%-60%），血药浓度不可预测。
- 代谢产物（如去甲贝齐米特）具活性，半衰期长达24-48小时，蓄积风险高。
- 缺乏拮抗剂特异性逆转呼吸抑制，纳洛酮效果不明确。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用（基于历史临床及毒理学报告）
- 呼吸系统：剂量依赖性呼吸抑制（主要死因）、支气管痉挛。
- 中枢神经：嗜睡、眩晕、惊厥（过量时）、肌肉僵直、欣快感/烦躁。
- 心血管：心动过缓、低血压、QT间期延长。
- 消化系统：严重便秘、恶心呕吐、胆道痉挛。
- 其他：尿潴留、瞳孔缩小、依赖性。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 呼吸功能不全（如COPD、睡眠呼吸暂停）
- 颅脑损伤/颅内压升高
- 严重肝肾功能衰竭（影响代谢）
- 阿片类药物过敏史
- 高风险交互作用：
- CNS抑制剂（酒精、苯二氮䓬类）：叠加呼吸抑制（致死性）。
- MAO抑制剂：引发5-HT综合征或高血压危象。
- 滥用与依赖：
- 快速产生耐受性及生理/心理依赖，戒断症状严重（焦虑、震颤、腹痛）。
- 过量风险：
- 特征性三联征：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸衰竭。致死剂量范围窄（<10mg可致死）。
参考文献
- 管制依据：
- UNODC. The International Drug Control Conventions (1961 Convention, Schedule I).
- 中国国家药监局. 《麻醉药品品种目录（2013年版）》.
- 药理学与毒性：
- Janssen PA. Janssen's Development of Synthetic Opiates. Prog Drug Res. 1985;29:469-92.
- Van Bever WF, et al. Bezitramide: Potent, Long-Acting Narcotic Analgesic. Arzneimittelforschung. 1976;26(8):1548-51.
- Inturrisi CE. Clinical Pharmacology of Opioids for Pain. Clin J Pain. 2002;18(4 Suppl):S3-13.
- 滥用与退市：
- EMCDDA. European Drug Report: Trends and Developments. 1997 (Historical Data).
- WHO Expert Committee on Drug Dependence. Bezitramide Critical Review Report. 1983.
- 药物相互作用：
- Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. Indiana University (2023 Update).
重要提示：贝齐米特因极高风险已全球退市，无合法医疗用途。任何关于阿片类药物的治疗均需在专业医师监督下进行，严禁自行用药。如遇药物滥用问题，请立即联系医疗机构或禁毒部门。