未特指的氨基酸吸收或转运障碍Unspecified Disorders of amino acid absorption or transport

关键词

未特指的氨基酸吸收或转运障碍（5C60.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 尿液氨基酸谱分析：
     • 尿液中≥3种中性氨基酸（如丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸）排泄量持续超过年龄匹配参考值上限2倍以上
   • 基因检测：
     • 全外显子组测序检出氨基酸转运蛋白相关基因的致病性突变（如SLC基因家族）

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 持续性氨基酸尿：
     • 两次独立尿液检测显示特定氨基酸排泄量 > 200 μmol/mmol肌酐（儿童）或 > 150 μmol/mmol肌酐（成人）
   • 生长障碍客观证据：
     • 身高/体重持续低于同龄人3个百分位
   • 排除已知单基因病：
     • 胱氨酸尿症（SLC3A1/SLC7A9）、Hartnup病（SLC6A19）等特异性转运障碍已排除

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 血浆氨基酸失衡：
     • 必需氨基酸（如色氨酸、赖氨酸）血浆浓度 < 参考值下限30%
     • 非必需氨基酸（如谷氨酰胺）血浆浓度 > 参考值上限50%
   • 神经发育评估异常：
     • 韦氏儿童智力量表（WISC）评分 ≤ 80分
   • 营养吸收障碍证据：
     • D-木糖吸收试验显示吸收率 ≤ 20%（正常25-40%）

二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B(尿液氨基酸谱) A --> C(血浆氨基酸定量) B --> D{异常氨基酸谱} C --> E{血浆氨基酸失衡} D -->|阳性| F[确诊检查] E -->|阳性| F F --> G(基因测序-SLC家族) F --> H(肠粘膜活检) F --> I(肾功能评估) G --> J[基因突变确认] H --> K[转运蛋白功能检测] I --> L[肾小管重吸收试验]

判断逻辑：

1. 尿液氨基酸谱：
   • 若中性氨基酸组（丙/缬/亮/异亮氨酸）同步升高→提示刷状缘转运缺陷
   • 碱性氨基酸（赖/精氨酸）单独升高→需排除胱氨酸尿症
2. 血浆氨基酸定量：
   • 必需氨基酸降低伴谷氨酰胺升高→提示肠道吸收障碍
   • 所有氨基酸均降低→需排查营养不良或肝病
3. 肠粘膜活检：
   • 免疫组化显示转运蛋白（如B⁰AT1）表达缺失→确诊吸收障碍
4. 肾小管重吸收试验：
   • 氨基酸清除率 > 肾小球滤过率15%→证实重吸收缺陷

三、实验室检查的异常意义

四、诊断流程总结

1. 初筛：尿液氨基酸谱+血浆氨基酸定量→发现代谢失衡
2. 确诊：基因测序排除已知单基因病，肠/肾功能检测定位缺陷环节
3. 鉴别：需排除继发性原因（炎性肠病、肾小管酸中毒）
4. 监测：定期检测血浆必需氨基酸水平指导营养干预

参考文献：

1. ICD-11 Foundation (2023) Metabolic Disorders Classification
2. Saudubray JM, et al. Inborn Metabolic Diseases (7th ed, 2023)
3. European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) 2022 Guidelines